[發明專利]一種戈舍瑞林緩釋微球凍干粉及其制備方法

有效

• 申請號: 201811470288.3
• 申請日: 2018-12-04
• 公開（公告）號: CN109394705B
• 公開（公告）日: 2021-11-19
• 發明（設計）人: 唐星;張宇;何海冰;尹湉;茍靖欣;戚盼
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K9/52;A61K47/34;A61K47/10;A61K38/09;A61P15/00;A61P35/00;G01N30/02
• 代理公司: 沈陽圣群專利事務所(普通合伙) 21221
• 代理人: 張立新

1.一種戈舍瑞林緩釋微球凍干粉，其特征在于包括以下步驟：

步驟1）將占微球總重10%-20%的戈舍瑞林或戈舍瑞林鹽與占微球重量10%-20%的藥學上可接受的其他輔料加水混合，2-6攝氏度條件下低溫溶脹8-12小時形成凝膠，配成藥物溶液A；將占微球總重60%-80%的丙交酯-乙交酯共聚物加二氯甲烷配成質量濃度為50mg/mL-800mg/mL的溶液B；

步驟2）將藥物溶液A加入溶液B中，探頭超聲或高速剪切形成W/O型初乳，將初乳加入濃度在0.5%-5%的聚乙烯醇溶液中，高壓均質或高速剪切形成W/O/W型復乳，初乳與聚乙烯醇溶液體積比在1:5-1:20之間；

步驟3）將鹽溶液加入復乳中，減壓蒸餾或低速攪拌除去有機溶劑，使微球固化；

步驟4）低速離心得到微球，將其水洗3次，凍干24小時；

步驟5）凍干后的微球過200目-500目組合標準篩，輻照⁶⁰Co-γ射線滅菌，微球無菌分裝成實際載藥量一個月緩釋3.6mg或三個月緩釋10.8mg劑量；微球包封率大于90%；

凍干粉中的每個微球包括外殼，外殼包裹著內核，內核為溫敏性凝膠，溫敏性凝膠低于人體體溫時流動性良好，在升溫至體溫后流動性降低進而膠凝，形成凝膠內核，外殼為生物可降解材料；所述的生物可降解材料為丙交酯-乙交酯共聚物，其分子量為5000-70000道爾頓，釋藥一個月劑量的分子量范圍為5000-30000道爾頓；釋藥三個月劑量的分子量范圍為40000-70000道爾頓；

所述的藥學上可接受的其他輔料為泊洛沙姆，或泊洛沙姆與聚乙二醇的混合物；所述的泊洛沙姆為聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物，由適當量的聚氧丙烯與適當量的聚氧乙烯共聚成不同親水親油值的化合物，泊洛沙姆的HLB值為0.5-30。

2.根據權利要求1所述的一種戈舍瑞林緩釋微球凍干粉，其特征在于所述溫敏性凝膠由戈舍瑞林或戈舍瑞林鹽與藥學上可接受的其他輔料均勻混合，加水形成，所述微球粒徑在20-90μm之間。

3.根據權利要求2所述的一種戈舍瑞林緩釋微球凍干粉，其特征在于通過200目-500目標準篩組合篩分控制粒徑的粒度范圍，使微球粒徑均在25-74μm限度內；所述的戈舍瑞林鹽為醋酸鹽，鹽酸鹽，乳酸鹽或檸檬酸鹽。

4.根據權利要求1所述的一種戈舍瑞林緩釋微球凍干粉，其特征在于步驟2）中探頭超聲制備初乳，超聲功率范圍為20-40%，時間在2-4min；高速剪切轉速在10000-15000rpm之間，時間在2.5-4.6min之間。

5.根據權利要求1所述的一種戈舍瑞林緩釋微球凍干粉，其特征在于步驟3）加入鹽溶液為氯化鈉，醋酸鈉，檸檬酸鈉鹽，濃度在2%-5%之間；使用減壓蒸餾方法固化，溫度在40-50℃之間；減壓蒸餾時間在10-30min之間；使用低速攪拌方法固化，溫度為20-50℃，攪拌時間在1-3小時之間。