[發明專利]一種磺酸基羅丹明化合物的合成工藝

在審

• 申請號: 201811467727.5
• 申請日: 2018-12-03
• 公開（公告）號: CN109608429A
• 公開（公告）日: 2019-04-12
• 發明（設計）人: 李郁錦;周子淳;高建榮;葉青
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D311/82
• 分類號: C07D311/82
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 周紅芳

1.一種磺酸基羅丹明化合物的合成工藝，其特征在于包括以下工藝過程：

1）將糖精和質子酸催化劑混合，加熱反應，反應結束后冷卻至室溫，反應混合液中析出固體，過濾得到固體，固體干燥得式(Ⅰ)所示的化合物；

2）將式(Ⅱ)所示的化合物和質子酸催化劑混合在有機溶劑中，配制形成反應原料液；氮氣保護下，將上述配制的反應原料液滴加在間苯二酚中，加熱反應，反應結束后冷卻至室溫，反應混合液經后處理得到式(Ⅲ)所示的化合物；

3）氮氣保護和避光條件下，式(Ⅰ)和式(Ⅲ)所示的化合物在Lewis酸催化劑的作用下加熱反應，反應結束后冷卻至室溫，反應混合液經后處理得到式(IV)所示的磺酸基羅丹明化合物；

式（Ⅱ）、式(Ⅲ)或式（IV) 中，R₁、R₂分別獨立地選自H、C₁～C₁₆的烷基、C₁～C₁₆的取代烷基或取代芳基；

C₁～C₁₆的取代烷基的取代基為一個或多個，各個取代基各自獨立地選自烷氧基、羥基、硝基或鹵素；

取代芳基的芳環上的取代基為一個或多個，各個取代基各自獨立地選自C₁～C₁₆的烷基、C₁～C₁₆的烷氧基、羥基、硝基、鹵素、胺基、單烷基取代的胺基、二烷基取代的胺基，所述單烷基取代的胺基或二烷基取代的胺基中的烷基的碳原子數為1~16個。

2.如權利要求1所述的一種磺酸基羅丹明化合物的合成工藝，其特征在于所述取代芳基的芳基為苯基。

3.如權利要求1所述的一種磺酸基羅丹明化合物的合成工藝，其特征在于步驟1）中，質子酸催化劑為磷酸、多聚磷酸、乙酸、鹽酸或濃硫酸；糖精與所述質子酸催化劑的投料摩爾比為1: 3 ~ 5，優選為1 : 4~5。

4.如權利要求1所述的一種磺酸基羅丹明化合物的合成工藝，其特征在于步驟2）中，質子酸催化劑為磷酸、多聚磷酸、乙酸、鹽酸或濃硫酸；間苯二酚、式(Ⅱ)所示的化合物和所述質子酸催化劑的投料摩爾比為1：0.7~1.2：0.05~0.1，優選為1：0.8~1：0.06~0.07。

5.如權利要求1所述的一種磺酸基羅丹明化合物的合成工藝，其特征在于步驟3）中，Lewis酸催化劑為無水氯化鋅、無水氯化鋁、無水氯化鐵、氧化鋁或無水氯化錫；式(Ⅰ)所述的化合物、式（III）所示的化合物和所述Lewis酸催化劑的投料摩爾比為1: 2~2.5：2~2.5，優選為1: 2~2.1：2~2.3。

6.如權利要求1所述的一種磺酸基羅丹明化合物的合成工藝，其特征在于步驟1）中加熱反應的溫度為110 ~ 150 ℃，優選為130 ~ 140 ℃；步驟2）中加熱反應的溫度為40~160℃，優選為50 ~ 150 ℃；步驟3）中加熱反應的溫度為140~180℃，優選為160~170℃。

7.如權利要求1所述的一種磺酸基羅丹明化合物的合成工藝，其特征在于步驟1）中加熱反應的時間為1~3h，優選為2h；步驟2）中加熱反應的時間為10~15h，優選為13h；步驟3）中加熱反應的時間為8~12h，優選為10h。

8.如權利要求1所述的一種磺酸基羅丹明化合物的合成工藝，其特征在于步驟2）中，混合溶液滴加到間苯二酚中的速度為每2秒1~2滴；所述有機溶劑為甲苯、二甲苯、氯苯或二氯苯。

9.如權利要求1所述的一種磺酸基羅丹明化合物的合成工藝，其特征在于步驟2）中，后處理的步驟為：反應混合液用水洗滌2~3次后，旋干溶劑，然后干燥得到式(Ⅲ)所示的化合物。

10.如權利要求1所述的一種磺酸基羅丹明化合物的合成工藝，其特征在于步驟3）中，后處理的步驟為：反應混合液用甲醇溶解，然后加入水，析出大量品紅色固體，抽濾，濾渣干燥得到粗品，粗品經重結晶得到式(IV)所示的磺酸基羅丹明化合物；重結晶所用溶劑為無水乙醇、甲醇、DMF或DMSO。