[發明專利]從鹽酸法舒地爾中檢測高哌嗪的方法

有效

• 申請號: 201811456623.4
• 申請日: 2018-11-30
• 公開（公告）號: CN109557205B
• 公開（公告）日: 2021-10-29
• 發明（設計）人: 呂清慧;陳禮莉;文信瓊;蘇忠海
• 申請（專利權）人: 成都倍特藥業股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 成都華風專利事務所(普通合伙) 51223
• 代理人: 杜朗宇;茍銘

本發明公開了從鹽酸法舒地爾中檢測高哌嗪的方法，采用氣相色譜法對鹽酸法舒地爾中的高哌嗪進行定性或定量檢測，所述氣相色譜法中的進樣檢測溶液使用的稀釋劑包括DBU和有機溶劑。采用本發明的方法能夠有效真實的檢測出鹽酸法舒地爾中的高哌嗪，保障了鹽酸法舒地爾的質量和安全性。

技術領域

本發明涉及藥物檢測領域，特別是涉及從鹽酸法舒地爾中檢測高哌嗪的方法。

背景技術

鹽酸法舒地爾是日本Asahi Kasei(旭化成)株式會社于上世紀80年代開發的異喹啉磺胺類藥物，是一種蛋白激酶RHO抑制物(細胞內鈣離子拮抗劑)，通過阻斷血管收縮過程的最后階段，也即通過增加肌球蛋白氫鏈磷酸酶的活性，擴張血管(抑制血管痙攣)，降低內皮細胞的張力發揮藥效，從而改善腦組織微循環，不產生和加重腦的盜血。其臨床上主要用于改善和預防蛛網膜下腔出血后的腦痙攣及引起的腦缺血癥狀，同時還可保護神經抗凋亡，促進神經再生。

鹽酸法舒地爾(WFH)作為高效的血管擴張藥物，可以有效緩解腦血管痙攣，是一種具有廣泛藥理作用的新型藥。高哌嗪是鹽酸法舒地爾合成工藝中用到的一種原料，同時也是其降解雜質，根據藥監局的相關要求，鹽酸法舒地爾中高哌嗪的含量不得超過0.1％。

現有技術中已有文獻報道采用離子色譜法或薄層色譜法對鹽酸法舒地爾中的高哌嗪含量進行檢測，但存在重復性差、檢測靈敏度低、準確度不好、加標回收率不符合要求、溶液穩定性不佳等問題，導致結果無法反應高哌嗪的真實含量，進而無法對鹽酸法舒地爾的質量進行控制，氣相色譜分析法具有靈敏度高、分析速度快、選擇性高、應用范圍廣等優點，本發明研究了一種從鹽酸法舒地爾中檢測高哌嗪的方法。

發明內容

本發明主要解決的技術問題是現有技術中從鹽酸法舒地爾中檢測高哌嗪的方法由于存在各種問題，無法反應鹽酸法舒地爾中高哌嗪的真實含量。

發明人在研究的過程中，采用的薄層色譜法，但發明人發現，采用此方法僅適用于定性分析，在定量分析時具有重現性差、檢測靈敏度低、準確度差等缺點。

發明人在進一步的實驗過程中，采用了離子色譜法測定鹽酸法舒地爾藥物中高哌嗪的含量，實驗中發明人發現，待測樣品前處理非常復雜(需先經固相萃取小柱吸附除去樣品基質，再將流出液進樣分析)、操作繁瑣、待測物的回收難度大；同時所用儀器較罕見(離子色譜儀)、所采用的色譜柱價格昂貴(陽離子保護柱和陽離子分析柱)、對儀器和操作條件要求苛刻；且所采用的稀釋劑和淋洗液為甲烷磺酸溶液和乙腈的混合液，而乙腈的使用對色譜柱和儀器(特別是抑制器)的使用壽命影響較大，甚至造成不可逆轉的損傷；且方法可信度較低，供試品鹽酸法舒地爾結構式中含有一分子HCl使得供試品顯酸性，稀釋劑中甲烷磺酸溶液也顯酸性，而待測的高哌嗪顯堿性，若采用甲烷磺酸液做稀釋劑(直接溶解供試品和對照品后進樣分析)和淋洗液，其加標回收率和溶液穩定性存在問題，使得檢測值低于真實值。

在離子色譜法測定鹽酸法舒地爾中高哌嗪含量中，發明人還嘗試了，采用超純水溶解定容對照品和供試品，隨后直接進樣分析，淋洗液為：5.0mmol/L甲烷磺酸–乙腈(體積比90∶10)，同樣會存在加標回收率和溶液穩定性不佳而無法反應真實值的問題。