[發明專利]一種山奈酚的制備方法

有效

• 申請號: 201811455271.0
• 申請日: 2018-11-30
• 公開（公告）號: CN109369593B
• 公開（公告）日: 2022-04-08
• 發明（設計）人: 肖金霞;郭文華;楊雪峰;楊曉東
• 申請（專利權）人: 陜西嘉禾生物科技股份有限公司
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30
• 代理公司: 西安智邦專利商標代理有限公司 61211
• 代理人: 楊引雪

本發明涉及一種原料藥物的合成方法，具體涉及一種山奈酚的制備方法。為解現有技術從植物中分離純化山奈酚時，存在對植物資源和溶劑的浪費均較大，而山奈酚全合成方法存在合成路線長、步驟多、收率低、難以達到工業化生產要求的技術問題，本發明提供了一種山奈酚的制備方法，選用二氫楊梅素作為起始原料，經過水解、催化閉環、氧化三步反應得到山奈酚粗品，將山奈酚粗品純化精制得到質量合格的山奈酚精品。采用本發明的方法制備山奈酚，原料易得，操作簡單，成本低，適用于工業化生產。

技術領域

本發明涉及一種原料藥物的合成方法，具體涉及一種山奈酚的制備方法。

背景技術

山奈酚，英文名為：Kaempferol，化學名為：5,7,4’-三羥基黃酮醇，別名莰菲醇、百蕊草素Ⅲ、山柰酚-3、山柰黃酮醇。山奈酚主要來源于姜科植物山奈(Kaempfer riagalangal L)的根莖，此外，山奈酚還廣泛存在于各種水果、蔬菜及飲料中，目前已經可以從茶葉、椰菜、亞榛子、蜂膠、柚子等綠色植物中提取得到山奈酚的純品。山奈酚作為最常見的黃酮類化合物，具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抗菌等多種生物學功能，且安全無毒，在食品和醫藥領域具有良好的應用前景。

山奈酚的分子式為C₁₅H₁₀O₆，分子量為286.24，CAS號為520-18-3。山奈酚的結構式如下：

目前，山奈酚主要是從上述植物中分離純化得到。但是由于這些植物中山奈酚含量較低，因而難以得到高含量的山奈酚純品，且現有的提取方法對植物資源和溶劑的浪費均較大。雖然目前也有關于山奈酚全合成方法的報道，但是由于全合成方法的合成路線長，步驟多，收率低，目前這些方法尚停留在實驗室階段，難以達到工業化的要求，滿足不了市場需求。

發明內容

為解決現有技術從植物中分離純化山奈酚時，存在對植物資源和溶劑的浪費均較大，而山奈酚全合成方法存在合成路線長、步驟多、收率低、難以達到工業化生產要求的技術問題，本發明提供了一種山奈酚的制備方法。

本發明的發明構思是：選用二氫楊梅素作為起始原料，經過水解、催化閉環、氧化三步反應得到山奈酚粗品，再經過純化精制得到質量合格的山奈酚精品。具體合成路線為：

上述合成路線中的主要原料為二氫楊梅素和對羥基苯甲醛。其中，二氫楊梅素，化學名為5,7,3',4',5'-五羥基二氫黃酮醇，可以由植物原料藤茶中提取得到。藤茶是一種葡萄科蛇葡萄屬植物，其主要分布在湖北、湖南、廣州、廣西、江西、福建等省份，資源豐富。藤茶中含有豐富的黃酮(以二氫楊梅素為主)、藤茶多糖、藤茶多酚等成分，其中二氫楊梅素含量在30％左右。由于藤茶來源豐富且其中二氫楊梅素含量較高，所以由二氫楊梅素制備山奈酚，原料簡單易得且技術成熟。對羥基苯甲醛又名尼泊金醛，價格便宜，是常用化工原料，市場供應充足。

二氫楊梅素，在一定的堿性條件下發生水解反應，得到羥基苯乙酮中間體(即2-羥基-1-(2,4,6-三羥基苯基)乙酰)；羥基苯乙酮再與對羥基苯甲醛催化環合生成二氫山奈酚，二氫山奈酚經過氧化反應得到山奈酚粗品，最后精制得到含量98％以上的純品。

為實現上述目的，本發明提供的技術解決方案如下：

一種山奈酚的制備方法，其特殊之處在于：包括以下步驟：

1)水解制備羥基苯乙酮中間體

1.1)將二氫楊梅素和堿性溶液混合均勻，升溫回流，進行水解反應；反應結束后，降至室溫，向反應液中滴加酸性溶液調節pH至6～7，靜置、過濾得淡黃色粘狀固體；

1.2)向步驟1.1)所得的淡黃色粘狀固體中加醇回流，過濾、干燥，得到羥基苯乙酮中間體(即生成2-羥基-1-(2,4,6-三羥基苯基)乙酰)；

2)催化閉環制備二氫山奈酚粗品