[發(fā)明專利]一種山奈酚的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811455271.0
• 申請日: 2018-11-30
• 公開（公告）號: CN109369593B
• 公開（公告）日: 2022-04-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 肖金霞;郭文華;楊雪峰;楊曉東
• 申請（專利權(quán)）人: 陜西嘉禾生物科技股份有限公司
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30
• 代理公司: 西安智邦專利商標(biāo)代理有限公司 61211
• 代理人: 楊引雪

1.一種山奈酚的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)水解制備羥基苯乙酮中間體

1.1)將二氫楊梅素和堿性溶液混合均勻，升溫回流，進行水解反應(yīng)；反應(yīng)結(jié)束后，降至室溫，向反應(yīng)液中滴加酸性溶液調(diào)節(jié)pH至6～7，靜置、過濾得淡黃色粘狀固體；

1.2)步驟1.1)所得的淡黃色粘狀固體加醇回流，過濾、干燥，得到羥基苯乙酮中間體；

2)催化閉環(huán)制備二氫山奈酚粗品

2.1)向步驟1.2)所得的羥基苯乙酮中間體中加入有機溶劑將其溶解；

2.2)向步驟2.1)的溶液中加入催化量的脯氨酸，升溫并保持溫度不變，緩慢滴加對羥基苯甲醛溶液；滴加完成后，再次升溫回流，進行催化閉環(huán)反應(yīng)；其中，所述對羥基苯甲醛溶液由對羥基苯甲醛與有機溶劑配制而成，該有機溶劑與步驟2.1)中的有機溶劑相同；

2.3)待催化閉環(huán)反應(yīng)結(jié)束后，降至室溫，加入冰乙酸溶液攪拌待固體析出，靜置過濾，將濾餅水洗至中性并干燥，得到二氫山奈酚粗品；

3)氧化制備山奈酚

向步驟2.3)中得到的二氫山奈酚粗品中加入反應(yīng)溶劑攪拌均勻，加入無水碳酸鉀，通入氧氣，升溫至回流，進行氧化反應(yīng)；反應(yīng)結(jié)束后，降至室溫，靜置、過濾、干燥、水洗打漿，得到山奈酚。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的山奈酚的制備方法，其特征在于：步驟1.1)中，所述二氫楊梅素采用液相含量為98％以上的二氫楊梅素，所述堿性溶液采用質(zhì)量濃度均為15％～25％的氫氧化鈉或氫氧化鉀溶液，其用量為所述二氫楊梅素質(zhì)量的7～15倍；所述酸性溶液為鹽酸溶液或硫酸溶液。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的山奈酚的制備方法，其特征在于：所述步驟1.2)的具體步驟為，將所述淡黃色粘狀固體首先加醇回流，然后趁熱過濾、收集固體，將收集到的固體再次加醇回流打漿，室溫下靜置、過濾、干燥，得到羥基苯乙酮中間體；

其中，兩次回流所用的醇均為甲醇或乙醇，每次醇的用量均為淡黃色粘狀固體質(zhì)量的3～5倍。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的山奈酚的制備方法，其特征在于：步驟2.1)中，所述有機溶劑為甲醇、乙醇、四氫呋喃或N,N-二甲基甲酰胺。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的山奈酚的制備方法，其特征在于：步驟2.2)中，所述脯氨酸的用量為羥基苯乙酮中間體質(zhì)量的10％～20％；

所述對羥基苯甲醛與羥基苯乙酮中間體的摩爾比為0.8～1.2：1；

對羥基苯甲醛溶液的滴加溫度為65℃～85℃；滴加完畢的反應(yīng)溫度為70℃～100℃。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的山奈酚的制備方法，其特征在于：步驟2.1)和步驟2.2)中有機溶劑質(zhì)量之和為所述羥基苯乙酮中間體質(zhì)量的3～8倍。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的山奈酚的制備方法，其特征在于：步驟2.3)中，所述冰乙酸溶液的質(zhì)量濃度為5％～15％，其用量為步驟2.1)和步驟2.2)中有機溶劑質(zhì)量之和的3～5倍。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的山奈酚的制備方法，其特征在于：步驟3)中，所述反應(yīng)溶劑為甲醇、乙醇或水，該反應(yīng)溶劑用量為二氫山奈酚粗品質(zhì)量的5-10倍，所述無水碳酸鉀的加入量以保證反應(yīng)液的pH控制在7-8。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的山奈酚的制備方法，其特征在于：步驟3)中，所述反應(yīng)溶劑為乙醇，其體積濃度為60％-80％。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-9任一項所述的山奈酚的制備方法，其特征在于：對步驟1.1)中的水解反應(yīng)、步驟2.2)中的催化閉環(huán)反應(yīng)以及步驟3)中的氧化反應(yīng)均采用高效液相色譜監(jiān)控，以產(chǎn)物不再增多為反應(yīng)終點。