[發明專利]一種制備鹽酸西那卡塞中間體和方法

有效

• 申請號: 201811454868.3
• 申請日: 2018-11-30
• 公開（公告）號: CN109535006B
• 公開（公告）日: 2022-02-01
• 發明（設計）人: 廖藝;李顏
• 申請（專利權）人: 廖藝
• 主分類號: C07C209/60
• 分類號: C07C209/60;C07C211/30;C07C209/74
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 孫維傲

1.一種中間體化合物，其具有式(I)所示結構：

其中，X選自Cl和Br。

2.根據權利要求1所述的中間體化合物，其特征在于，式(I)化合物為(R)-3-溴-N-(1-(萘-1-基)乙基)丙-1-胺。

3.一種制備式(I)化合物的方法，所述方法包括以3-鹵代丙醛和(R)-1-萘乙胺為反應物。

4.根據權利要求3所述制備式(I)化合物的方法，其特征在于，所述方法包括將3-鹵代丙醛與(R)-1-萘乙胺加入到無水甲醇中，冰水浴攪拌，分批加入氰基硼氫化鈉，繼續攪拌，滴加鹽酸淬滅反應，減壓濃縮，加入水稀釋后，以乙酸乙酯萃取，分出有機層，加入無水硫酸鈉干燥，抽濾，減壓濃縮獲得。

5.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，所述3-鹵代丙醛選自3-氯丙醛和3-溴丙醛。

6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于，所述3-鹵代丙醛為3-溴丙醛。

7.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，所述3-鹵代丙醛、(R)-1-萘乙胺與氰基硼氫化鈉的摩爾比為1-1.5：1：3-5。

8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，所述3-鹵代丙醛、(R)-1-萘乙胺與氰基硼氫化鈉的摩爾比為1：1：5。

9.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，所述鹽酸濃度為2mol/L。

10.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，所述氰基硼氫化鈉分三次加入，三次加入的摩爾量之比為2：2：1。

11.一種制備鹽酸西那卡塞的方法，所述方法包括以權利要求1中所述的式(I)化合物為中間體化合物。

12.根據權利要求11所述的方法，其特征在于，所述方法包括以3-鹵代丙醛與(R)-1-萘乙胺為起始化合物，經中間體化合物式(I)制備鹽酸西那卡塞。

13.根據權利要求12所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

(1)將3-鹵代丙醛與(R)-1-萘乙胺加入到無水甲醇中，冰水浴攪拌，分批加入氰基硼氫化鈉，繼續攪拌，滴加鹽酸淬滅反應，減壓濃縮，加入水稀釋后，以乙酸乙酯萃取，分出有機層，加入無水硫酸鈉干燥，抽濾，減壓濃縮獲得式(I)化合物；

(2)將無水三氯化鋁加入到二氯甲烷中，冰水浴，控制反應體系溫度滴加式(I)化合物的二氯甲烷溶液，然后滴加三氟甲苯的二氯甲烷溶液，攪拌后，將反應液倒入冰水中，分出有機層，以飽和氯化鈉溶液洗滌，加入無水硫酸鈉干燥，抽濾，滴加濃鹽酸，劇烈攪拌，減壓濃縮，得淡黃色固體，加入乙酸乙酯-正己烷混合液打漿，抽濾，干燥，得鹽酸西那卡塞。

14.根據權利要求13所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述3-鹵代丙醛選自3-氯丙醛和3-溴丙醛。

15.根據權利要求14所述的方法，其特征在于，所述3-鹵代丙醛為3-溴丙醛。

16.根據權利要求13所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述3-鹵代丙醛、(R)-1-萘乙胺與氰基硼氫化鈉的摩爾比為1-1.5：1：3-5。

17.根據權利要求16所述的方法，其特征在于，所述3-鹵代丙醛、(R)-1-萘乙胺與氰基硼氫化鈉的摩爾比為1：1：5。

18.根據權利要求13所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，所述鹽酸濃度為2mol/L。