[發(fā)明專(zhuān)利]一種落新婦甙的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811454062.4
• 申請(qǐng)日: 2018-11-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109369749B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-10-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 肖金霞;郭文華;劉娜;楊雪峰;楊曉東
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 陜西嘉禾生物科技股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07H17/07
• 分類(lèi)號(hào): C07H17/07;C07H1/00
• 代理公司: 西安智邦專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司 61211
• 代理人: 楊引雪

本發(fā)明涉及一種原料藥物的合成方法，具體涉及一種落新婦甙的制備方法。為解決現(xiàn)有技術(shù)存在的從植物中提取落新婦甙時(shí)，由于落新婦甙含量較低，利用該提取方法很難獲得較高產(chǎn)量的產(chǎn)品，且對(duì)植物資源和溶劑的浪費(fèi)均較大的技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種落新婦甙的合成方法，以楊梅甙為起始原料，先加氫得到二氫楊梅甙，然后在一定的堿性條件下，發(fā)生水解反應(yīng)，生成羥基苯乙酮中間體(2?(3,4,5?三羥基?6?甲基四氫化?2?吡喃)?1?(2,4,6?三羥基苯基)?乙酰)，再與3,4?二羥基苯甲醛催化環(huán)合，生成落新婦甙粗品，最后精制得到質(zhì)量含量98％以上的落新婦甙純品。采用此方法制備落新婦甙，原料易得，操作簡(jiǎn)單，成本低，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種原料藥物的合成方法，具體涉及一種落新婦甙的制備方法。

背景技術(shù)

落新婦甙，英文名為astilbin，又名(2R,3R)-花旗松素-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷，是1950年由Kozo Hayashi和Kazuhiko Ouchi首次從植物落新婦中提取得到的化合物，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，落新婦甙具有多種顯著的生物學(xué)活性，包括抑制輔酶A還原酶，抑制醛糖還原酶，以及具有保護(hù)肝臟、鎮(zhèn)痛和抗水腫等功效。近年來(lái)，有報(bào)道稱(chēng)落新婦甙有顯著的選擇性免疫抑制作用，且其選擇性作用與一般的免疫抑制劑相比具有明顯優(yōu)勢(shì)，因此可以作為一種新的免疫抑制劑用于免疫相關(guān)疾病的治療。同時(shí)，由于含落新婦甙植物多具有“藥食同源”性，因此落新婦甙也存在于許多功能性食品中。

落新婦甙的分子式為C₂₁H₂₂O₁₁，分子量為450.408，CAS號(hào)為29838-67-3。落新婦甙的結(jié)構(gòu)式如下：

近年研究發(fā)現(xiàn)，落新婦甙廣泛存在于自然界的多種植物中，如巴西蕓香(Dimorphandramollis)、葡萄、土茯苓、菝葜、黃杞葉(羅漢茶)、貫葉連翹、草珊瑚和馬達(dá)加斯加哈倫加那(Harungana madagascariensis)樹(shù)葉等。定量研究表明，土茯苓中落新婦甙含量在1～2％之間，是其最主要的黃酮成分。此外，黃杞葉中同樣含有一定量的落新婦甙。

目前落新婦甙主要的制備方法是從植物中提取。有文獻(xiàn)報(bào)道，從土茯苓和黃杞中提取制備落新婦甙時(shí)，由于落新婦甙在植物中的含量較低，利用提取方法很難獲得較高產(chǎn)量的產(chǎn)品，且對(duì)植物資源和溶劑的浪費(fèi)均較大，因此需要開(kāi)發(fā)一種新的制備方法來(lái)提高產(chǎn)量以滿(mǎn)足市場(chǎng)需求。

發(fā)明內(nèi)容

為解決現(xiàn)有技術(shù)存在的從植物中提取落新婦甙時(shí)，由于落新婦甙含量較低，利用該提取方法很難獲得較高產(chǎn)量的產(chǎn)品，且對(duì)植物資源和溶劑的浪費(fèi)均較大的技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種落新婦甙的制備方法。

本發(fā)明的發(fā)明構(gòu)思是：選用楊梅甙作為起始原料，經(jīng)過(guò)加氫、水解、催化閉環(huán)三步反應(yīng)得到落新婦甙粗品，再經(jīng)過(guò)純化精制得到質(zhì)量合格的落新婦甙精品。具體合成路線為：

上述合成路線中的主要原料為楊梅甙和3,4-二羥基苯甲醛。其中，楊梅甙，又名五羥基黃酮-3-鼠李糖苷。它是楊梅科植物楊梅(Myrica rubra(Loar.)zucc)的樹(shù)皮及葉的主要化學(xué)成分，也存在于洋蔥、漿果和茶等天然植物中，它還是紅酒中主要的黃酮醇成分之一。目前，從植物中提取楊梅甙的方法已經(jīng)很成熟，因此由楊梅甙制備落新婦甙，原料簡(jiǎn)單易得。3,4-二羥基苯甲醛又名原兒茶醛，價(jià)格便宜，市場(chǎng)供應(yīng)充足。

原料楊梅甙，先加氫得到二氫楊梅甙，然后在一定的堿性條件下發(fā)生水解反應(yīng)，生成2-(3,4,5-三羥基-6-甲基四氫化-2-吡喃)-1-(2,4,6-三羥基苯基)-乙酰(稱(chēng)作羥基苯乙酮中間體)，羥基苯乙酮中間體再與3,4-二羥基苯甲醛催化環(huán)合，生成落新婦甙粗品，最后精制得到質(zhì)量含量98％以上的純品。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的技術(shù)解決方案如下：

一種落新婦甙的制備方法，其特殊之處在于，包括如下步驟：