[發明專利]一種落新婦甙的制備方法

有效

• 申請號: 201811454062.4
• 申請日: 2018-11-30
• 公開（公告）號: CN109369749B
• 公開（公告）日: 2021-10-01
• 發明（設計）人: 肖金霞;郭文華;劉娜;楊雪峰;楊曉東
• 申請（專利權）人: 陜西嘉禾生物科技股份有限公司
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;C07H1/00
• 代理公司: 西安智邦專利商標代理有限公司 61211
• 代理人: 楊引雪

1.一種落新婦甙的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

1)加氫制備二氫楊梅甙

將楊梅甙和堿性溶液混合均勻，加入催化量的鈀碳，通入氫氣，進行加氫反應；反應結束后，過濾，濾液用酸性溶液調節pH至3～4，靜置、待析出固體后過濾，將濾餅干燥，得到二氫楊梅甙；所述堿性溶液采用質量濃度為5％～10％的氫氧化鈉或氫氧化鉀溶液，其用量為所述楊梅甙質量的10～15倍；

2)水解制備羥基苯乙酮中間體

2.1)將步驟1)所得的二氫楊梅甙和堿性溶液混合均勻，升溫回流，進行水解反應；反應結束后，降至室溫，過濾，濾液用酸性溶液調節pH至6～7，靜置、過濾，得到淡黃色固體；所述堿性溶液采用質量濃度為15％～25％的氫氧化鈉或氫氧化鉀溶液，其用量為所述二氫楊梅甙質量的5～10倍；

2.2)將步驟2.1)所得淡黃色固體加水回流，趁熱過濾，濾液在0℃～5℃下靜置，再次過濾，濾餅水洗至中性并干燥，得到羥基苯乙酮中間體；

3)催化閉環制備落新婦甙

3.1)向步驟2.2)所得羥基苯乙酮中間體中加入有機溶劑將其溶解；

3.2)向步驟3.1)所得溶液中加入催化量的脯氨酸，升溫并保持溫度不變，緩慢滴加3,4-二羥基苯甲醛溶液；滴完后，再次升溫至回流，進行催化閉環反應；其中，所述3,4-二羥基苯甲醛溶液由3,4-二羥基苯甲醛與有機溶劑配制而成，該有機溶劑與步驟3.1)中的有機溶劑相同；

3.3)待催化閉環反應結束后，減壓回收溶劑至干，加水回流，冷卻過濾，將濾餅水洗至中性，得到落新婦甙粗品；

3.4)將步驟3.3)所得落新婦甙粗品精制，得到落新婦甙精品。

2.根據權利要求1所述的落新婦甙的制備方法，其特征在于：步驟1)中，所述鈀碳為5％～10％的鈀碳，其用量為所述楊梅甙質量的5％～15％；反應壓力為1.5～2.5Mpa；反應溫度為25℃～50℃。

3.根據權利要求2所述的落新婦甙的制備方法，其特征在于：步驟2.1)中，所述酸性溶液為鹽酸溶液或硫酸溶液。

4.根據權利要求3所述的落新婦甙的制備方法，其特征在于：所述步驟2.2)中，回流用水量為所述淡黃色固體質量的6～12倍。

5.根據權利要求4所述的落新婦甙的制備方法，其特征在于：步驟3.1)中，所述有機溶劑為甲醇、乙醇或N,N-二甲基甲酰胺。

6.根據權利要求5所述的落新婦甙的制備方法，其特征在于：步驟3.2)中，所述脯氨酸的用量為羥基苯乙酮中間體質量的10％～20％；

所述3,4-二羥基苯甲醛與羥基苯乙酮中間體的摩爾比為0.8～1.2：1；

所述3,4-二羥基苯甲醛溶液的滴加溫度為60℃～80℃；滴加完畢的反應溫度為80℃～100℃。

7.根據權利要求6所述的落新婦甙的制備方法，其特征在于：步驟3.1)和步驟3.2)中有機溶劑質量之和為所述羥基苯乙酮中間體質量的5～12倍。

8.根據權利要求7所述的落新婦甙的制備方法，其特征在于：步驟3.3)中，所述回流用水量為所述羥基苯乙酮中間體質量的3～5倍。

9.根據權利要求8所述的落新婦甙的制備方法，其特征在于：步驟3.4)中，將所述落新婦甙粗品精制的具體步驟為，向步驟3.3)所得落新婦甙粗品中加入純化水將其升溫回流，過濾，濾液降至室溫，再過濾、濾餅干燥，得到落新婦甙精品。

10.根據權利要求1-9任一項所述的落新婦甙的制備方法，其特征在于：對步驟1)中的加氫反應、步驟2.1)中的水解反應和步驟3.2)中的催化閉環反應均采用高效液相色譜監控，以產物不再增多為反應終點。