[發明專利]生物催化制備(R)-4-癸醇的方法在審
| 申請號： | 201811453166.3 | 申請日： | 2018-11-30 |
| 公開（公告）號： | CN109371067A | 公開（公告）日： | 2019-02-22 |
| 發明（設計）人： | 孫豐來;李杰;蔡小飛;林金光;劉立輝;朱景仰 | 申請（專利權）人： | 上海合全藥業股份有限公司;常州合全藥業有限公司;上海合全藥物研發有限公司 |
| 主分類號： | C12P7/04 | 分類號： | C12P7/04 |
| 代理公司： | 上海浦一知識產權代理有限公司 31211 | 代理人： | 鄭權 |
| 地址： | 201507 上海市金山區*** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 癸醇 制備 酶催化反應 葡萄糖 生物催化 異丙醇 輔酶 氫源 高光學純度 羰基還原酶 后處理 醇脫氫酶 高轉化率 光學純度 化學純度 手性產物 酮還原酶 常規的 還原酶 混合物 醛酮 收率 | ||
1.一種生物催化制備(R)-4-癸醇的方法，其特征在于，是以4-癸酮為原料，在氫源和輔酶存在的條件下，通過酶催化反應制備(R)-4-癸醇；其中，
所述酶催化反應所用的酶選自酮還原酶、醛酮還原酶、羰基還原酶或醇脫氫酶中的至少一種；
所述酶催化反應的pH為6～8，反應溫度為15～50℃；
所述氫源選自異丙醇，或葡萄糖，或異丙醇與葡萄糖的混合物；
所述輔酶選自NAD、NADH、NADP或NADPH中的至少一種。
2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述酶催化反應所用酶為酮還原酶。
3.如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述酮還原酶為購自合全藥業的試劑編號為R314124或R110202的還原酶。
4.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述酶催化反應所用酶的用量為原料質量的0.002～10倍。
5.如權利要求4所述的方法，其特征在于，所述酶的用量為原料質量的0.02～1倍。
6.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述氫源的用量為原料質量的0.5～10倍。
7.如權利要求6所述的方法，其特征在于，所述氫源中還可以添加葡萄糖脫氫酶；所述葡萄糖脫氫酶的用量為原料質量的0.01～1倍。
8.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述輔酶為NAD和NADP的組合物。
9.如權利要求8所述的方法，其特征在于，NAD的用量為原料質量的0.001～0.1倍，NADP的用量為原料質量的0.001～0.1倍。
10.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述酶催化反應的pH為6.2～7.5，反應溫度為20～40℃。
11.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述酶催化的反應溶劑為水，或水與有機溶劑的混合物。
12.如權利要求11所述的方法，其特征在于，所述水為純水或磷酸鹽緩沖水溶液；所述磷酸鹽緩沖水溶液為含有磷酸鹽濃度在0.1～2mmol/L、pH范圍為6.0～8.0的KH2PO4-K2HPO4或NaH2PO4-Na2HPO4緩沖液。
13.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法還包括反應結束后通過后處理分離出產物(R)-4-癸醇。
14.如權利要求13所述的方法，其特征在于，所述后處理為用有機溶劑進行萃取或層析。
15.如權利要求14所述的方法，其特征在于，所述后處理為使用二氯甲烷或甲基叔丁基醚進行萃取，待分層后，分離得有機層，即為粗產品溶液；將粗產品溶液直接在不高于45℃的條件下減壓濃縮干，最終得到無色至淡黃色液體，即為產品(R)-4-癸醇。
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