[發明專利]一種石杉堿甲及石杉堿甲注射液有關物質的檢測方法

有效

• 申請號: 201811452877.9
• 申請日: 2018-11-30
• 公開（公告）號: CN109613156B
• 公開（公告）日: 2021-07-20
• 發明（設計）人: 孫利榮;張雅雯;陳安;鄭協
• 申請（專利權）人: 萬邦德制藥集團有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為;孟旭

本發明涉及一種石杉堿甲原料和石杉堿甲注射液中有關物質的檢測方法。該檢測方法以雜質A、雜質B與石杉堿乙為對照品，量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，根據色譜圖，計算雜質A、雜質B、石杉堿乙的含量。

技術領域

本發明涉及一種治療記憶障礙和“老年癡呆癥”(Alzheimer’s disease，AD)藥物石杉堿甲及石杉堿甲注射液有關物質的檢測方法。

背景技術

石杉堿甲是從石松科植物千層塔[Huperzia serrata(Thunb)Thev.]中分離到的一種高活性生物堿。英文名稱：Huperzine A，化學名稱：(5R，9R，11E)-5-氨基-11-亞乙基-5，8，9，10-四氫-7-甲基-5，9-亞甲基環辛四烯并[b]吡啶-2-(1H)-酮，結構式為：

石杉堿甲通常用其光學異構體石杉堿甲作為藥物活性成分，石杉堿甲是一高效、高選擇性的可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，具有提高學習、記憶效果的功能，可用于多種神經精神類疾病的治療。石杉堿甲片于1995年在中國上市，臨床用于阿爾茨海默病(Alzheimerdisease，AD又名老年性癡呆)和記憶障礙的治療；在國外石杉堿甲作為食品添加劑、功能性飲料活性成分得到廣泛使用，主要用于改善老年人記憶功能，提高運動員大腦反應速度。

AD是一種慢性神經退行性疾病，主要臨床表現為進行性記憶和認知功能的缺損，發病率逐年增加的原因較為復雜，有社會、不良生活方式、遺傳等因素，但與世界人口逐年老齡化、老齡隊伍不斷擴大密切相關。AD的主要病理學改變包括腦萎縮、老年斑、神經元內神經纖維纏結、神經元(及突觸)丟失和膠質增生等。雖然有關AD發病機制尚不完全清楚，但尸檢證實與學習、記憶有關聯的腦部膽堿系統功能存在明顯衰竭有關，用膽堿酯酶抑制劑毒扁豆堿治療AD記憶障礙取得一定療效提示膽堿能神經系統受損是AD的原因之一，據此提出了膽堿能補償治療策略。膽堿酯酶抑制劑(AChE)是目前該策略中較為成功的一類治療藥物，它通過抑制突觸間隙乙酰膽堿酯酶，使釋放的乙酰膽堿在突觸間隙的水解減慢，從而提高腦內乙酰膽堿水平。

自20世紀90年代以來，美國FDA已相繼批準他克林(tacrine)、多奈哌齊(donepezil)、利斯的明(rivastigmine)及加蘭他敏(galantamine)4個膽堿酯酶抑制劑用于AD治療。近年來的研究發現，AChE除具有提高腦內乙酰膽堿水平作用外，還有抗氧化、抗細胞凋亡、提高腦內神經生長因子以及調控淀粉樣前體蛋白(amyloid precursorprotein，APP)的代謝等多重作用機制，提示其對退行性神經系統疾病可能具有廣闊的治療前景。但是，已有AChE抑制劑還存在半衰期短、較嚴重的外周膽堿能系統副作用，以及他克林在治療過程中有40％左右肝毒性發生率等缺點，它們的臨床應用前景受到限制。因此，尋找作用時間長、副作用小的新一代AChE抑制劑仍是國際各大藥廠關注的熱點。

石杉堿甲是從民間草藥千層塔中分離到的一種新型石松類生物堿有效單體，是一種天然的高效、高選擇性可逆中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑，與FDA批準的同類藥物他克林、多奈哌齊、利斯的明及加蘭他敏相比，具有作用時間長、口服生物利用度高、易通過血腦屏障、不良反應低、價格低廉等特點。石杉堿甲自1994年獲衛生部新藥辦批準在國內臨床廣泛用于治療AD至今，已積累大量臨床病例，證實對早、中期AD病人有確切的對癥治療效果。隨著臨床應用與研究的擴大和深入，發現石杉堿甲對血管性癡呆(vascular dementia，VD)及其他病因造成的記憶障礙也具有一定的改善作用。

目前常見劑型為片劑、膠囊劑，無注射劑上市。注射劑由于起效快、吸收個體差異小，比較適用于病情稍重的住院病人，馬永興等的臨床試驗結果表明，用石杉堿甲注射液雙盲對照治療120例老年期記憶障礙，治療組有效率為68.3％，對照組25.5％，故我公司研制了石杉堿甲注射液。