[發明專利]一種石杉堿甲及石杉堿甲注射液有關物質的檢測方法有效
| 申請號： | 201811452877.9 | 申請日： | 2018-11-30 |
| 公開（公告）號： | CN109613156B | 公開（公告）日： | 2021-07-20 |
| 發明（設計）人： | 孫利榮;張雅雯;陳安;鄭協 | 申請（專利權）人： | 萬邦德制藥集團有限公司 |
| 主分類號： | G01N30/88 | 分類號： | G01N30/88 |
| 代理公司： | 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130 | 代理人： | 王為;孟旭 |
| 地址： | 317500 浙江省*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 石杉堿甲 注射液 有關 物質 檢測 方法 | ||
1.一種石杉堿甲原料藥有關物質的測定方法，其中使用如下化合物作為對照品：雜質A，化學名稱為：(1R,2S,8R,9S,E)-8-氨基-10-亞乙基-9-甲基-2,3,4,8,9,9a-六氫-2,8-環氧乙烷基[2',3'：5,6]環辛四烯[1,2-b]吡啶-5-(1H)-酮
雜質B，化學名稱為：(2'R,5S,9R)-5-氨基-3',7-二甲基-5,6,9,10-四氫螺[5,9-甲基環辛四烯[b]吡啶-11,2'-環氧基]-2(1H)-酮，
雜質B：
其特征在于，包括以下步驟：
步驟1，供試品溶液的配制：取石杉堿甲適量，精密稱定，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液，作為供試品溶液；
步驟2，取雜質A對照品、雜質B對照品與石杉堿乙對照品適量，精密稱定，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含0.1μg的溶液，作為對照品溶液；
或用自身對照法：精密量取適量供試品溶液，用0.01mol/L鹽酸溶液定量稀釋制成每1ml中約0.1μg的溶液，作為對照溶液；
步驟3，另取石杉堿甲對照品、雜質A對照品、雜質B對照品及石杉堿乙對照品適量，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含石杉堿甲對照品0.1mg、約含雜質A、雜質B和石杉堿乙各0.1μg的混合溶液，作為系統適用性溶液；
步驟4，取系統適用性溶液20μl，注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，主峰保留時間約為17.5分鐘，出峰順序依次為雜質A、石杉堿乙、石杉堿甲與雜質B，石杉堿甲主峰與各雜質峰之間的分離度均應符合要求；
步驟5，精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖；
步驟6，根據色譜圖，按帶校正因子的自身對照法計算雜質A、雜質B、石杉堿乙與未知雜質的含量；
上述高效液相色譜法色譜條件如下：固定相為C18柱，DIKMA，250×4.6mm，5μm，批號99603；以0.02mol/L乙酸銨緩沖液為流動相A，所述乙酸銨緩沖液用乙酸調節pH值至5.55±0.1，以乙腈為流動相B，進行線性梯度洗脫，柱溫30℃，檢測波長為310nm，流速為每分鐘1ml，梯度洗脫程序為
其中，雜質A，雜質B，石杉堿乙的校正因子分別為3.54，1.26，1.14。
2.一種石杉堿甲注射液中有關物質的測定方法，其中使用如下化合物作為對照品：
雜質A，化學名稱為：(1R,2S,8R,9S,E)-8-氨基-10-亞乙基-9-甲基-2,3,4,8,9,9a-六氫-2,8-環氧乙烷基[2',3'：5,6]環辛四烯[1,2-b]吡啶-5-(1H)-酮
雜質B，化學名稱為：(2'R,5S,9R)-5-氨基-3',7-二甲基-5,6,9,10-四氫螺[5,9-甲基環辛四烯[b]吡啶-11,2'-環氧基]-2(1H)-酮，
雜質B：
其特征在于，包括以下步驟：
步驟1，精密量取石杉堿甲注射液適量，用0.01mol/L鹽酸溶液定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg石杉堿甲的溶液，作為供試品溶液；
步驟2，取雜質A對照品、雜質B對照品與石杉堿乙對照品適量，精密稱定，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含0.1μg的溶液，作為對照品溶液；
或用自身對照法：精密量取適量供試品溶液，用0.01mol/L鹽酸溶液定量稀釋制成每1ml中約0.1μg的溶液，作為對照溶液；
步驟3，另取石杉堿甲對照品、雜質A對照品、雜質B對照品及石杉堿乙對照品適量，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含石杉堿甲對照品0.1mg、約含雜質A、雜質B和石杉堿乙各0.1μg的混合溶液，作為系統適用性溶液，
步驟4，取系統適用性溶液20μl，注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，主峰保留時間約為17.5分鐘，出峰順序依次為雜質A、石杉堿乙、石杉堿甲與雜質B，石杉堿甲主峰與各雜質峰之間的分離度均應符合要求，
步驟5，精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖；
步驟6，根據色譜圖，按帶校正因子的自身對照法計算雜質A、雜質B、石杉堿乙與未知雜質的含量；
上述高效液相色譜法色譜條件如下：固定相為C18，DIKMA，250×4.6mm，5μm，批號99603；以0.02mol/L乙酸銨緩沖液為流動相A，所述乙酸銨緩沖液用乙酸調節pH值至5.55±0.1，以乙腈為流動相B，進行線性梯度洗脫，柱溫30℃，檢測波長為310nm，流速為每分鐘1ml，梯度洗脫程序為
其中，雜質A，雜質B，石杉堿乙的校正因子分別為3.54，1.26，1.14。
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