[發(fā)明專利]一種在水相中微波條件下苯甲酰胺類化合物的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811447069.3
• 申請(qǐng)日: 2018-11-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109456214A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-03-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 柯方;許貽文;張鵬;林媚;陳艷;周孫英
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 福建醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C231/02
• 分類號(hào): C07C231/02;C07C241/04;C07C253/30;C07D213/75;C07D277/46;C07D295/192;C07C233/65;C07C233/78;C07C233/75;C07C233/76;C07C233/66;C07C235/46;C0
• 代理公司: 福州智理專利代理有限公司 35208
• 代理人: 王義星

本發(fā)明公開(kāi)一種在水相中微波條件下苯甲酰胺類化合物的方法，在微波條件下水相中使取代苯甲酸和胺進(jìn)行偶聯(lián)的反應(yīng)，發(fā)明了一種環(huán)境友好，操作簡(jiǎn)便，安全便宜，高效的制備苯甲酰胺類化合物的方法。與現(xiàn)有技術(shù)相比，此方法不但能夠適用大量的官能團(tuán)，產(chǎn)率高，副產(chǎn)物少,而且操作簡(jiǎn)單，安全，成本低廉，環(huán)保；。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于一種在水相中微波條件下合成苯甲酰胺類化合物的方法。

背景技術(shù)

酰胺類化合物是指含有酰胺結(jié)構(gòu)的一類含氮氧化合物是構(gòu)成蛋白質(zhì)、高分子化合物和天然藥物的重要結(jié)構(gòu)單元，在醫(yī)藥、生物、材料等方面有著廣泛的應(yīng)用。特別是苯甲酰胺經(jīng)常被作為除草劑、殺菌劑、分散劑、抗精神病藥物和擴(kuò)血管藥物等，可以說(shuō)苯甲酰胺類化合物有一定的研究意義。目前文獻(xiàn)報(bào)道合成苯甲酰胺類化合物已經(jīng)比較成熟，但是苯甲酰胺的偶聯(lián)成鍵還是存在著一些限制的，主要的缺點(diǎn)有常常使用有毒溶劑、貴金屬、貴重的微波反應(yīng)器和劇毒氯化試劑，并且操作復(fù)雜需要在無(wú)水無(wú)氧的條件下進(jìn)行，產(chǎn)生副產(chǎn)物多和反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)等缺點(diǎn)，限制了苯甲酰胺類化合物從實(shí)驗(yàn)室少量合成向工業(yè)化大規(guī)模合成的跨越。

微波輔助合成法是指在微波輻射下，反應(yīng)物的反應(yīng)速率明顯提高的一種高效簡(jiǎn)便的合成方法，利用微波合成法制備的樣品往往具有較高的純度，是取代傳統(tǒng)合成方法，進(jìn)一步推廣到工業(yè)化生產(chǎn)的有力工具。

水是一種豐富、廉價(jià)、易得、不易燃并且無(wú)毒無(wú)害的溶劑，在一些有機(jī)反應(yīng)中使用水作為反應(yīng)介質(zhì)可以提高反應(yīng)速率并且使產(chǎn)物易于分離，可以簡(jiǎn)化實(shí)驗(yàn)操作步驟，節(jié)約成本，符合可持續(xù)發(fā)展的理念。因此在綠色化學(xué)的研究中，以水充當(dāng)反應(yīng)溶劑，引起了化學(xué)家們的廣泛關(guān)注。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種公開(kāi)一種在水相中微波條件下合成苯甲酰胺類化合物的方法。

本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

所述目的是在微波反應(yīng)器中加入取代苯甲酸、胺、堿和相轉(zhuǎn)移催化劑（PTC）在固定功率下反應(yīng)，反應(yīng)式如下：

根據(jù)本發(fā)明，底物（I）為取代苯甲酸，可在此反應(yīng)體系中合成苯甲酰胺類化合物；

其中R₁為苯甲酸上鄰間對(duì)位的取代，可以為氫原子、鹵素原子、羥基、甲基、乙基、丙基、丁基、異丙基、甲氧基、乙酰基、硝基或氰基；

根據(jù)本發(fā)明，底物（II）為胺，可在此反應(yīng)體系中合成苯甲酰胺類化合物。

其中R₂可以是氫原子、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氨基、乙氨基、丙氨基、丁氨基、苯基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、苯羥基、苯氧甲基、苯乙酰基、苯硝基、苯氰基、鹵素苯基、吡啶、哌嗪、噻唑或乙酰基。

根據(jù)本發(fā)明所得產(chǎn)物（III）, 其中R₁為苯甲酸上鄰間對(duì)位的取代，可以為氫原子、鹵素原子、羥基、甲基、乙基、丙基、丁基、異丙基、甲氧基、乙酰基、硝基或氰基。其中R₂為氫原子、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氨基、乙氨基、丙氨基、丁氨基、苯基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、苯羥基、苯氧甲基、苯乙酰基、苯硝基、苯氰基、鹵素苯基、吡啶、哌嗪、噻唑或乙酰基。

上述具體步驟中使用的堿可以為氫氧化鉀、氫氧化鈉或碳酸銫，優(yōu)選碳酸銫。

上述具體步驟中反應(yīng)底物取代苯甲酸和胺的摩爾質(zhì)量比為1比1，當(dāng)胺為氨水時(shí)，可以過(guò)量。

上述具體步驟中堿的使用量為反應(yīng)底物取代苯甲酸的摩爾質(zhì)量的10-40％，優(yōu)選為20％。

上述具體步驟中微波功率為100-150 W，優(yōu)選120W。