[發明專利]一種角膜組織長期保存液及其制備方法

在審

• 申請號: 201811440809.0
• 申請日: 2018-11-29
• 公開（公告）號: CN109221093A
• 公開（公告）日: 2019-01-18
• 發明（設計）人: 蘇萍;童劍萍;許偉;吳佳宇;肖丹
• 申請（專利權）人: 鎮江雷音再生醫學科技有限公司
• 主分類號: A01N1/02
• 分類號: A01N1/02
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 湯磊

本發明公開了一種角膜組織長期保存液及其制備方法，包括以下組分及含量：硫酸軟骨素鈉15～25g/L、透明質酸鈉0.5～4g/L、右旋糖酐40 0.5～3g/L、甘油15～30g/L、丙酮酸鈉0.001～0.3g/L、維生素C 0.002～2g/L、硫酸慶大霉素0.05～0.7g/L、碳酸氫鈉1.4～2.2g/L、4?羥乙基哌嗪乙磺酸5.0～6.5g/L、注射用水1L。本發明采用硫酸軟骨素鈉協同透明質酸鈉和右旋糖酐的復配體系，得到可用于角膜組織長期保存的保存液，特別有利于長期維持角膜透鏡原有的膠原纖維結構和透明性；該長期保存液保存角膜組織后，復溫即可直接使用，操作簡單，不需復水。

技術領域

本發明涉及一種角膜組織長期保存液及其制備方法。

背景技術

角膜病是我國第二位致盲眼病，我國現有約400萬角膜盲患者，每年角膜盲病人新增15多萬人，角膜移植仍然是恢復視力、保存眼球的主要手段，然而我國角膜材料嚴重匱乏，與龐大的需求相比，杯水車薪。

飛秒激光小切口角膜基質透鏡取出術(Small Incision Lenticule Extraction，SMILE)是近年來角膜屈光手術領域最大的發展之一，用于近視及散光的矯正，具有極高的安全性、有效性、穩定性及可預測性。這部分在角膜基質層內取出的組織我們稱為“角膜透鏡”。SMILE角膜組織透鏡來源非常豐富，國內每年開展SMILE手術約一百萬臺，然而SMILE手術中取出的角膜透鏡這一“副產品”往往被拋棄，并未得到有效的利用。角膜透鏡預期可用于矯正遠視和治療圓錐角膜、角膜營養不良、邊緣角膜變性(周邊角膜的免疫性、非感染性疾病)、角膜基質變薄、角膜潰瘍、角膜穿孔等角膜疾病，以及利用其構建組織工程化生物角膜的載體等。

目前市場上的角膜保存液僅適合于穿透角膜移植或內皮移植，適用于角膜的低溫中期保存，其主要保存內皮細胞的活性，組成復雜，價格昂貴，但限制了在角膜透鏡保存中的廣泛應用。然而角膜透鏡更多應關注的是膠原纖維結構和透明性保護。

發明內容

發明目的：針對上述問題，本發明的目的之一是提供一種角膜組織長期保存液，由其適用于長期保存角膜透鏡，本發明的目的之二是提供一種這種保存液的制備方法。

技術方案：一種角膜組織長期保存液，包括以下組分及含量：

進一步的，所述長期保存液的pH值為7.2～7.6，外觀為無色至微黃色澄明液體，且無懸浮物、無沉淀。

進一步的，所述注射用水的細菌內毒素＜0.25EU/ml。

一種上述的角膜組織長期保存液的制備方法，包括以下步驟：

步驟S10：稱量：按照配方量分別稱取各組分；

步驟S20：配制：包括：

步驟S201：容器內加入部分注射用水，控制水溫25～60℃，然后分別加入硫酸軟骨素鈉、透明質酸鈉、右旋糖酐40、丙酮酸鈉、碳酸氫鈉、4-羥乙基哌嗪乙磺酸，再補入注射用水并攪拌30～120min；

步驟S202：將步驟S201的混合液控制溫度16～40℃，加入維生素C，再加入部分注射用水并攪拌5～30min；

步驟S203：將步驟S202的混合液控制溫度16～40℃，加入硫酸慶大霉素，再加入部分注射用水并攪拌5～30min；

步驟S204：將步驟S203的混合液控制溫度16～40℃，加入甘油，再加入余量的注射用水定容并攪拌10～30min，得到中間品；

步驟S30：中間品檢測：對中間品取樣，進行pH檢測和外觀檢測，檢測如不符合則需對中間品進行pH調節，調節后仍不符合則報廢；