[發(fā)明專利]一種1H-1,2,3-三氮唑的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811437043.0
• 申請(qǐng)日: 2018-11-28
• 公開（公告）號(hào): CN109535089B
• 公開（公告）日: 2020-05-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 彭坤;楊慶坤;李卓華;張重坤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東安信制藥有限公司;山東安舜制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D249/04
• 分類號(hào): C07D249/04
• 代理公司: 濟(jì)南誠(chéng)智商標(biāo)專利事務(wù)所有限公司 37105
• 代理人: 韓百翠

1.一種1H-1,2,3-三氮唑的制備方法，其特征是，包括以下步驟：

(1)在極性溶劑中，乙二醛與水合肼反應(yīng)得到中間體一；

(2)中間體一在高錳酸鉀作用下環(huán)合得到中間體二；

(3)中間體二在酸性條件下與亞硝酸鉀反應(yīng)脫氨基得到三氮唑粗品；

(4)然后三氮唑粗品進(jìn)一步純化得到三氮唑成品；

所述中間體一為

所述中間體二為

具體包括以下步驟：

(1)將水合肼加入到水中，控溫-5～5℃，滴加乙二醛，反應(yīng)液逐漸析出白色固體，滴加完畢，室溫反應(yīng)0.5～5h，降溫析晶，過濾烘干，得中間體一；

(2)將中間體一加入到二氯甲烷中，控溫25～35℃，分批加入高錳酸鉀，反應(yīng)液逐漸變成深紅色，加畢，保溫反應(yīng)0.5～5h，過濾，濾液減壓蒸除溶劑，得中間體二；

(3)將中間體二加入到二氯甲烷中，控溫-10～-5℃，在酸性條件下，加入亞硝酸鉀溶液，滴畢，反應(yīng)1～2h；然后調(diào)節(jié)pH＝9～10，靜置分層，有機(jī)相洗滌、干燥，蒸除溶劑，得三氮唑粗品；所述酸性條件為采用醋酸調(diào)節(jié)體系的酸性；

(4)三氮唑粗品減壓蒸餾，收集135～145℃餾分，得無色透明油狀物，即為三氮唑成品。

2.如權(quán)利要求1所述的一種1H-1,2,3-三氮唑的制備方法，其特征是，所述步驟(1)中，乙二醛、水合肼的摩爾比為1:2.0～3.0。

3.如權(quán)利要求1所述的一種1H-1,2,3-三氮唑的制備方法，其特征是，所述步驟(1)中，保溫反應(yīng)時(shí)間為2～3h。

4.如權(quán)利要求1所述的一種1H-1,2,3-三氮唑的制備方法，其特征是，所述步驟(2)中，中間體一與高錳酸鉀的摩爾比為1:1.0～1.5。

5.如權(quán)利要求1所述的一種1H-1,2,3-三氮唑的制備方法，其特征是，所述中間體二與亞硝酸鉀的摩爾比為1:1.5～2.5。