[發明專利]一種靶向金納米棒埃洛石納米管復合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201811425467.5
• 申請日: 2018-11-27
• 公開（公告）號: CN109432425B
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: 劉明賢;何蓉蓉;張軍;羅祥
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K31/704;A61P35/00;A61K47/02;A61K47/42;A61K47/54
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 覃婧嬋

1.一種靶向金納米棒埃洛石納米管復合物，其特征在于，該復合物由GNRs（金納米棒），HNTs（埃洛石納米管），DOX，牛血清白蛋白（BSA），葉酸（FA）制備而成，其中各組分重量比為：GNRs：4.85%，HNTs：89.26%，DOX：1.81%，BSA：2.65%，FA：1.43%，且該復合物為Au-HNTs-DOX@BSA-FA，其是將GNRs（金納米棒）加載到HNTs（埃洛石納米管）管腔中，然后通過物理吸附將化療藥物DOX和牛血清白蛋白（BSA）吸附在HNTs的表面上，再將葉酸（FA）與Au-HNTs-DOX@BSA表面綴合制備而成。

2.如權利要求1所述的靶向金納米棒埃洛石納米管復合物在制備治療乳腺癌的藥物中的應用。

3.如權利要求1所述的靶向金納米棒埃洛石納米管復合物在制備采用化療和光熱治療法協同治療乳腺癌的藥物中的應用。

4.一種制備權利要求1所述的靶向金納米棒埃洛石納米管復合物的制備方法：其特征在于包括以下步驟，

（1）Au-HNTs納米復合材料的制備；（2）Au-HNTs-DOX@BSA-FA納米復合材料的制備。

5.如權利要求4所述的靶向金納米棒埃洛石納米管復合物的制備方法，其特征在于：Au-HNTs納米復合材料的制備方法為：純化HNTs以去除雜質，將HNTs，HAuCl4·3H2O，乙醇，甲苯，油酸和油胺混合處理，向混合物中加入抗壞血酸并攪拌，形成GNRs ，將獲得的Au-HNTs分散體離心，分散在乙醇溶液中，離心，棄去上清液。

6.如權利要求4-5任一項所述的金納米棒埃洛石納米管復合物的制備方法，其特征在于：Au-HNTs納米復合材料的制備方法為：純化HNTs以去除雜質，將15 mg的HNTs，22 mg的HAuCl₄·3H₂O，2 mL的乙醇，2 mL的甲苯，0.5 mL的油酸和0.5 mL的油胺在20 mL玻璃小瓶中混合并超聲處理1分鐘，將混合物磁力攪拌并加熱至55℃，然后向混合物中加入200 mg抗壞血酸并攪拌，攪拌2分鐘后溶液由淺黃色變為紫黑色，表明形成了GNRs，將獲得的Au-HNTs分散體以5000 rpm離心，為了除去游離的GNRs ，將獲得的產物分散在10 mL甲苯中并進一步離心，轉速為3000 rpm，離心時間為3分鐘，然后除去主要由游離GNRs 組成的上清液，該步驟重復三次，然后將其分散在乙醇溶液中，以5000 rpm離心3分鐘，棄去上清液以除去甲苯，該操作重復3次。

7.如權利要求4所述的靶向金納米棒埃洛石納米管復合物的制備方法，其特征在于，Au-HNTs-DOX@BSA-FA納米復合材料的制備方法為：將Au-HNTs分散在水溶液中并攪拌，然后向分散體中加入DOX，1-3小時后，將BSA溶液加入上述混合物中，攪拌10-16小時后，以1-3mL·min^-1的速率加入4-10 mL乙醇，然后將得到的Au-HNTs-DOX@BSA離心，洗滌；通過-FA的-COOH與BSA的-NH₂的之間的綴合反應進行FA接枝到Au-HNTs-DOX@BSA表面上：該方法為：首先，將EDC和NHS加入到一定量冰冷的FA的PBS溶液中，并在室溫下攪拌6-10小時以獲得活化的FA-NHS，然后，將所得的FA-NHS加入到Au-HNTs-DOX@BSA分散體的PBS溶液中并在室溫下攪拌，12-20小時后，將得到的Au-HNTs-DOX@BSA-FA分散體離心，洗滌。

8.如權利要求4和7中任一項所述的靶向金納米棒埃洛石納米管復合物的制備方法，其特征在于，Au-HNTs-DOX@BSA-FA納米復合材料的制備方法為：將15 mg的Au-HNTs分散在6mL水溶液中并攪拌，然后向分散體中加入1 mg DOX，2小時后，將1mL 80 mg·mL^-1 BSA溶液加入上述混合物中，攪拌12小時后，以2.3 mL·min^-1的速率加入6 mL乙醇，然后將得到的Au-HNTs-DOX@BSA以12000 rpm離心5分鐘并用超純水洗滌三次，通過-FA的-COOH與BSA的-NH₂的之間的綴合反應進行FA接枝到Au-HNTs-DOX@BSA表面上，首先，將20 mg的EDC和12 mg的NHS加入到25 mL冰冷的1 mg·mL^-1的FA的PBS溶液中，并在室溫下攪拌8小時以獲得活化的FA-NHS，然后，將8 mL所得的FA-NHS加入到20 mL的濃度為1 mg·mL^-1的Au-HNTs-DOX@BSA分散體的PBS溶液中并在室溫下攪拌，16小時后，將得到的Au-HNTs-DOX@BSA-FA分散體以12000 rpm離心5分鐘，并用超純水洗滌三次。