[發明專利]一種靶向金納米棒埃洛石納米管復合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201811425467.5
• 申請日: 2018-11-27
• 公開（公告）號: CN109432425B
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: 劉明賢;何蓉蓉;張軍;羅祥
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K31/704;A61P35/00;A61K47/02;A61K47/42;A61K47/54
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 覃婧嬋

本申請涉及一種Au?HNTs?DOX@BSA?FA，其結合化療和光熱治療方法用于協同治療乳腺癌。Au?HNTs?DOX@BSA?FA通過靶向腫瘤組織，釋放藥物和升高溫度而對乳腺腫瘤顯示出治療效果。本申請通過將化療和光熱治療相結合，并進行靶向修飾，制備成新型的化學光熱療法納米平臺，并且兩種治療方式具有協同作用，為乳腺腫瘤的治療提供了快速，有效和廉價的選擇。

技術領域 本發明涉及金納米棒埃洛石納米管復合物在醫藥領域的應用。

背景技術

到目前為止，化療和放療是臨床治療腫瘤的主要療法。但它們也面臨一系列關鍵障礙，如正常組織損傷和耐藥性。作為一種新興的癌癥治療策略，光熱治療(PTT)在癌癥治療中引起了相當多的研究關注。它是通過將近紅外(NIR)光轉化為熱來通過光熱劑殺死癌細胞來治療腫瘤。目前報道的光熱劑包括有機材料，碳材料，和無機材料。它們各有其優點和缺點。其中，金納米粒子(GNPs)由于其獨特的尺寸，優異的生物相容性和良好的光穩定性而被廣泛用于癌癥的PTT。GNPs的局域表面等離子共振(LSPR)吸收帶位于范圍為450-520nm。在PTT中，NIR區域中的波長的激光對組織具有最強的穿透性，因此需要將 LSPR吸收帶移動到NIR區域。因此，許多不同的GNPs，如金納米棒(GNRs)，金納米殼(GNSs)和金納米籠(GNCs)，已被廣泛研究。特別地，通過調節還原劑的量可以獲得具有不同縱橫比的GNRs，以調節到NIR區域的光吸收范圍，從而實現最大的光熱轉換效率。

埃洛石納米管(HNTs)是天然存在的硅鋁酸鹽粘土，其化學式為Al₂Si₂O₅(OH)4·nH₂O。HNTs具有獨特的中空管狀結構，內部具有鋁氧烷(Al-OH)基團，外部具有硅烷醇(Si-OH)基團。他們的平均長度和外徑分別在200-1000納米和50-70納米之間變化。近年來，HNTs由于其空腔，高吸附容量，易于在聚合物中分散以及與生物和環境性質的相容性而被用作藥物載體材料。為了增加HNTs的抗腫瘤作用，已經探索了不同的表面修飾方法和不同的藥物負載。HNTs可以裝載遺傳藥物，化學藥物和抗菌藥物來治療疾病。例如發現，陽離子聚合物接枝的功能化HNTs對姜黃素和鹽酸阿霉素(DOX)的藥物具有增強的抗癌功效。具有pH響應性聚合物的HNTs也可以構成阿托伐他汀和塞來昔布用于結腸癌治療的藥物遞送平臺。此外，金屬納米粒子也可以結合到HNTs的表面以改善它們的功能。例如，GNPs可以作為選擇性催化劑和可調諧等離子體平臺加載到HNTs的外壁上。GNPs固定的HNTs表面可用于表面增強拉曼散射基板。 GNRs和GNPs也可以加載到HNT的內腔中。其他貴金屬如銀和負載HNTs的鉑也已被廣泛研究。

發明內容

目前沒有任何工作專注于GNRs裝飾HNTs對癌癥的光熱療法。各種治療方式的組合被報道，例如化療和PTT，基因治療和PTT，以提高癌癥治療的能力。該領域有許多工作，聯合治療是癌癥治療的熱門話題。例如，可以通過修飾Te納米棒上的多糖-蛋白質復合物來實現對癌癥的同時化學光熱療法。與聚乙烯亞胺(PEI)共價鍵合的氧化中孔碳納米球被開發為通用的光熱組合基因治療平臺。治療基因通過抑制細胞增殖和抑制腫瘤血管生成來選擇腫瘤抑制，而氧化中孔碳納米球通過光熱消除腫瘤。金納米棒和介孔二氧化硅殼可以調節DOX釋放的能力。

本申請通過將化療和光熱治療相結合，并進行靶向修飾，制備成新型的化學光熱療法納米平臺，并且兩種治療方式具有協同作用，為乳腺腫瘤的治療提供了快速，有效和廉價的選擇。