[發明專利]一種穩定性團簇狀納米造影劑及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201811422992.1
• 申請日: 2018-11-27
• 公開（公告）號: CN109529058A
• 公開（公告）日: 2019-03-29
• 發明（設計）人: 何濤;汪翔;閆旭;陸楊;劉建華;徐曉莉
• 申請（專利權）人: 合肥工業大學
• 主分類號: A61K49/12
• 分類號: A61K49/12
• 代理公司: 安徽省合肥新安專利代理有限責任公司 34101
• 代理人: 喬恒婷

本發明公開了一種穩定性團簇狀納米造影劑及其制備方法和用途，所述團簇狀納米造影劑是由釓基納米材料以及包覆在所述釓基納米材料的全部或部分表面的聚合物層構成，其中釓基納米材料與聚合物的質量比為1：1?10。本發明造影劑具有良好的水溶性和穩定性，具有高弛豫率。

技術領域

本發明涉及一種磁共振造影材料，具體地說是一種穩定性團簇狀納米造影劑及其制備方法和用途，屬于納米材料及磁共振成像技術領域。

背景技術

目前，在醫學上已有一些納米粒子用于磁共振成像，如：Fe²⁺、Fe³⁺、Mn²⁺或Gd³⁺等。但是，這些納米粒子本身不具有水溶性，而且有些存在一定的毒性，并不能直接作為造影劑使用。

利用聚合膠束來構建以電子為基礎的納米級MRI造影劑，具有良好的優勢，因為它能使造影劑具有較高的松弛性和血液循環，這對腫瘤區域的成像尤其有利。此外，聚合物膠束可以很容易地引入各種功能，如靶向特異性、其他成像能力，甚至是治療藥物。一些聚合物膠束被設計成用于發展用于腫瘤成像的納米級的納米級造影劑。

發明內容

本發明提供了一種穩定性團簇狀納米造影劑及其制備方法和用途，該造影劑可用于磁共振成像，且具有高弛豫率。

本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：

本發明穩定性團簇狀納米造影劑，是由釓基納米材料以及包覆在所述釓基納米材料的全部或部分表面的聚合物層構成，其中釓基納米材料與聚合物的質量比為1：1-10。

所述釓基納米材料為NaGdF₄。

所述聚合物是一種雙嵌段結構，為聚丙烯酸與寡聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯的均聚物，是采用可逆加成-斷裂鏈轉移聚合(RAFT)將單體丙烯酸和寡聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯均聚獲得，其結構通式如下：

其中，x為1-100的整數，y為1-200的整數，n為1-100的整數。

本發明穩定性團簇狀納米造影劑的制備方法，包括如下步驟：

步驟1：NaGdF₄納米顆粒的制備

1a、取3-10ml油酸，1-20ml的1mmol Gd Cl₃·6H₂O加入到150ml三口瓶中

100-150℃磁力攪拌30-60分鐘直至形成淡黃色澄清透明溶液，將制備的Gd-OA前驅體溶液用5m LEP管保存于25-100℃烘箱備用。

1b、6-20ml油酸，15-50ml十八烯加入到150ml三口瓶中磁力攪拌，接著加入溶解有0.07-0.21g NH4F和0.05g-0.15gNa OH的甲醇10-30ml，然后緩慢升溫至40-70℃保溫，待甲醇全部蒸完后升溫至100-130℃保溫10到30分鐘蒸發水分，抽真空10-30分鐘排除氧氣后升溫至250-300℃，快速注射1-10ml Gd-OA并保溫30-60分鐘后降溫至室溫。反應產物用丙酮沉淀離心后再分散在環己烷中。

步驟2：聚合物的制備

2a、采用RAFT聚合的方法制備POEGMA鏈段。于50mL反應瓶中加入OEGMA(寡聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯)0.3-3g、AIBN(偶氮二異丁氰)2-5mg、二氧六環5-10ml，在氮氣保護下，恒溫70℃反應12-24小時，產物于真空烘箱中烘干，獲得POEGMA；

2b、將步驟2a獲得的POEGMA、AA(丙烯酸)0.3-3g、AIBN 2-6mg和二氧六環10-15ml加入反應瓶中，在氮氣保護下，恒溫40-80℃反應12-24小時，產物于真空烘箱中烘干，獲得聚合物PAA-POEGMA；