[發明專利]一種穩定性團簇狀納米造影劑及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201811422992.1
• 申請日: 2018-11-27
• 公開（公告）號: CN109529058A
• 公開（公告）日: 2019-03-29
• 發明（設計）人: 何濤;汪翔;閆旭;陸楊;劉建華;徐曉莉
• 申請（專利權）人: 合肥工業大學
• 主分類號: A61K49/12
• 分類號: A61K49/12
• 代理公司: 安徽省合肥新安專利代理有限責任公司 34101
• 代理人: 喬恒婷

1.一種穩定性團簇狀納米造影劑，其特征在于：所述團簇狀納米造影劑是由釓基納米材料以及包覆在所述釓基納米材料的全部或部分表面的聚合物層構成，其中釓基納米材料與聚合物的質量比為1：1-10。

2.根據權利要求1所述的團簇狀納米造影劑，其特征在于：

所述釓基納米材料為NaGdF₄。

3.根據權利要求1所述的團簇狀納米造影劑，其特征在于：

所述聚合物是一種雙嵌段結構，為聚丙烯酸與寡聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯的均聚物，其結構通式如下：

其中，x為1-100的整數，y為1-200的整數，n為1-100的整數。

4.一種權利要求1-3中任一種團簇狀納米造影劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

步驟1：NaGdF₄納米顆粒的制備

1a、取3-10ml油酸，1-20ml的1mmol Gd Cl₃·6H₂O加入到150ml三口瓶中100-150℃磁力攪拌30-60分鐘直至形成淡黃色澄清透明溶液，將制備的Gd-OA前驅體溶液用5m LEP管保存于25-100℃烘箱備用；

1b、6-20ml油酸，15-50ml十八烯加入到150ml三口瓶中磁力攪拌，接著加入溶解有0.07-0.21g NH4F和0.05g-0.15gNa OH的甲醇10-30ml，然后緩慢升溫至40-70℃保溫，待甲醇全部蒸完后升溫至100-130℃保溫10到30分鐘蒸發水分，抽真空10-30分鐘排除氧氣后升溫至250-300℃，快速注射1-10ml Gd-OA并保溫30-60分鐘后降溫至室溫，反應產物用丙酮沉淀離心后再分散在環己烷中；

步驟2：聚合物的制備

2a、采用RAFT聚合的方法制備POEGMA鏈段。于50mL反應瓶中加入OEGMA 0.3-3g、AIBN2-5mg、二氧六環5-10ml，在氮氣保護下，恒溫70℃反應12-24小時，產物于真空烘箱中烘干，獲得POEGMA；

2b、將步驟2a獲得的POEGMA、AA0.3-3g、AIBN 2-6mg和二氧六環10-15ml加入反應瓶中，在氮氣保護下，恒溫40-80℃反應12-24小時，產物于真空烘箱中烘干，獲得聚合物PAA-POEGMA；

步驟3：團簇狀納米造影劑的制備

通常情況下，將4ml濃度為5mg/mL的NaGdF₄分散液與5-50mg的PAA-POEGMA溶于1,4-二氧六環溶液混合，在30-70℃下攪拌反應4-12h，反應液自然冷卻到室溫，然后將反應液加入10ml離心管中，每各離心管加反應液1-3ml，再加入3-9ml丙酮沉淀，然后于8000-15000rpm下離心5-20分鐘，收集乳白色沉淀物，用1-10ml的去離子水將沉淀物水化后得到白色濁液，旋干后真空中干燥，收集并在水中重新分布，即可得到團簇狀納米造影劑。

5.一種權利要求1-3中任一種團簇狀納米造影劑的用途，其特征在于：是在磁共振成像時作為造影劑使用。