[發明專利]一種復方電解質葡萄糖注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 201811408744.1
• 申請日: 2018-11-23
• 公開（公告）號: CN109432123B
• 公開（公告）日: 2021-07-20
• 發明（設計）人: 王麗偉;李鵬;張穎;張作平;楊江勇;李娟娟;彭艷麗;朱文霞
• 申請（專利權）人: 濟南康和醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/26;A61K33/14;A61P3/00;A61P3/12;A61K31/19;A61K31/194;A61K31/7004;A61K33/00;A61K33/06
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本發明涉及一種復方電解質葡萄糖注射液及其制備方法。500ml該注射液包括：氯化鈉0.8?3.0g、氯化鉀0.4?1.2g、氯化鎂0.1?0.4g、氯化鈣0.07?0.34g、醋酸鈉0.8?2.5g、蘋果酸0.2?1.0g、葡萄糖15?45g、碳酸氫鈉0.5?2.0g，pH調節至5.0?6.0。該注射液的制備過程包括：配液、過濾、灌裝、軋蓋、滅菌、燈檢；配液采用一步配制方式，且配制過程采用低溫配制。采用該方法操作簡單成本低，制備的電解質葡萄糖注射液藥物穩定性好、副反應少，患者用藥順應性及安全性高，滿足了患者在手術過程中補液和電解質紊亂的需求，可適用于肝功能障礙、重度休克和兒童患者。

技術領域

本發明屬藥物制劑領域，具體涉及一種復方電解質葡萄糖注射液及其制備方法。

背景技術

復方電解質葡萄糖注射液適用于不能進食、不該進食或進食嚴重不足的患者，胃腸道外瘺、胰腺外瘺或大部分胰腺切除術后、全腸或小腸大部分切除術后營養障礙、營養不良患者的術前準備；惡性腫瘤接受化療而全身情況較差者；大手術后較長時期不能進食者，是胃腸外營養療法的重要組成部分。

葡萄糖是生物體細胞中普遍存在的代謝天然底物。在生理條件下葡萄糖是最重要的能源供給的碳水化合物，其中神經組織、紅細胞和腎髓質的能量供給依賴于葡萄糖。在血液中葡萄糖濃度的正常值為50～95mg/100ml和2.8～5.3mmol/L(禁食)。復方電解質葡萄糖注射液中葡萄糖作為碳水化合物應用于臨床。但是含有葡萄糖的注射液中，葡萄糖會脫水形成5-羥甲基糠醛，當葡萄糖的分解產物5-羥甲基糠醛的量增加可引起動物橫紋肌麻痹及內臟損害。

專利CN 201711044984.3公開了一種復方電解質藥物組合物注射液，其注射液含氯化鈉，葡萄糖酸鈉，醋酸鈉，氯化鉀，氯化鎂，葡萄糖，低聚果糖，pH值為7.0-7.8。其制備工藝為分為濃配和稀配，濃配工藝：向配制的容器內加入50％體積的50℃-70℃的新鮮注射用水，加入磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈉攪拌溶解，加入氯化鎂攪拌溶解，加入其他原料攪拌溶解，加入活性炭，保溫攪拌；稀配工藝：濃配罐溶液經鈦棒脫炭后進入稀配罐，分別用熱、冷注射用水沖洗至總配液體積的90％，補加注射用水至處方量，用pH值調節劑調節溶液pH為7.4，藥液溫度保持40℃-50℃，除菌過濾，灌裝，封口，121℃滅菌15分鐘。

該專利中使用50-70℃注射用水進行配液，配液溫度較高，葡萄糖易高溫生成雜質5-羥甲基糠醛，該專利的制備工藝中含有活性炭，過濾后仍存在殘留的風險以及引入重金屬等其他雜質的風險，還有該專利采用濃配-稀配的工藝，多次打開配液罐投料及沖洗管道等，生產工藝復雜，同時容易引入細菌等污染，生產成本高，該專利采用了121℃濕熱15分鐘的滅菌方式，維持在高溫的時間(15分鐘)較長，葡萄糖易高溫生成雜質5-羥甲基糠醛，影響產品的質量。

專利CN 201710776534.7中為了產品更加穩定，處方中加入抗氧劑，用以減少葡萄糖因高溫滅菌過程中發生氧化分解成糠醛等有害雜質，但是抗氧劑的使用有臨床副作用，臨床用藥風險性增加。

除配液溫度外，溶液pH值過高或過低都是影響葡萄糖注射液中5-羥甲基糠醛產生的因素，同時含有磷酸鹽的電解質注射液，在制備過程中會產生游離磷酸鹽，而人體攝入離磷酸鹽過多時，可與鈣結合成難溶于水的磷酸鈣，使體內的鈣無法充分吸收、利用，容易引起骨折、牙齒脫落和骨骼變形，長期用藥可引起血磷升高、血鈣降低。且制備工藝中常采用活性炭來吸附熱原，但是活性炭除細菌內毒素能力并不高，并且非常容易引入新的物質，比如雜質元素、顆粒物等。