[發明專利]一種甲磺酸沙芬酰胺固體組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201811407735.0
• 申請日: 2018-11-23
• 公開（公告）號: CN111214447A
• 公開（公告）日: 2020-06-02
• 發明（設計）人: 邢沙沙;王宇杰
• 申請（專利權）人: 北京萬全德眾醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/165;A61K47/38;A61K47/26;A61P25/16
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本發明涉及了一種甲磺酸沙芬酰胺固體組合物及其制備方法，屬于醫藥領域。甲磺酸沙芬酰胺是治療帕金森病的一種新型口服藥物，因溶解度較低，體內吸收率低。為提高生物利用度，本發明提將甲磺酸沙芬酰胺用溶劑配置成溶液或混懸液，此溶液或混懸液采用的溶劑用純化水或乙醇水溶液配置而成；甲磺酸沙芬酰胺的濃度在10%?40%；采用流化床制粒工藝將此溶液或混懸液噴至賦形物上，得到含甲磺酸沙芬酰胺的藥物顆粒，然后再制備成制劑；可不受pH值影響，提高溶出度，從而提高生物利用度。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及了一種甲磺酸沙芬酰胺固體組合物及其制備方法。

背景技術

沙芬酰胺是一種鈉通道和鈣通道復合阻斷劑，作為左旋多巴單藥或與其他帕金森氏病藥物聯合治療中晚期特發性帕金森氏癥時的輔助治療藥物。甲磺酸沙芬酰胺是由Newron公司及其Zambon公司開發，用于治療帕金森病的一種新型口服藥物，2015年首次在歐盟上市。

沙芬酰胺在水介質中的溶解度很低，特別是pH=7時溶解度只有10微克/毫升，導致沙芬酰胺胃腸道給藥的生物利用率低，所以提高沙芬酰胺的溶出度，以提高其生物利用度是目前需解決的技術問題。

發明內容

本發明為解決現有沙芬酰胺制劑生物利用率低的缺點，發明了流化床噴霧制粒，使沙芬酰胺均勻的分布在載體上，擴大表面積，提高溶出度，從而提高生物利用度。

本發明提出了制備含親水性甲磺酸沙芬酰胺的固體組合物：

甲磺酸沙芬酰胺用溶劑配置成含活性物質的溶液或混懸液，采用流化床制粒工藝將活性物質的水溶液噴至賦形物上，得到含活性成分的顆粒。

將含活性成分的顆粒與適宜的添加劑混合后，制成固體組合物，片劑、顆粒劑、膠囊。

甲磺酸沙芬酰胺溶液或混懸液用含親水性粘合劑，溶劑用純化水或乙醇水溶液配置而成。乙醇水溶液的濃度應不得高于30%（w/w）。

親水性粘合劑為羥丙基纖維素EF、羥丙基纖維素LF、羥丙甲纖維素E5、羥丙甲纖維素E15中的一種。

甲磺酸沙芬酰胺溶液或混懸液的濃度在10%-40%，優選20%-30%。甲磺酸沙芬酰胺的濃度會影響流化床造粒的收率及溶出速率。

賦形物為微晶纖維素PH101、微晶纖維素PH102、一水乳糖、噴霧干燥乳糖、甘露醇、噴霧干燥甘露醇中的一種或幾種，優選微晶纖維素。

固體組合物為片劑形式。

具體實施方式

以下實施例進一步描述本發明的有益效果，實施例僅用于例證的目的，不限制本發明的范圍。

實施例1

處方組成：

甲磺酸沙芬酰胺 30.00%

羥丙甲纖維素E5 3.00%

微晶纖維素 51.00%

交聯聚維酮 15.00%

硬脂酸鎂 1.00%

制備工藝：

將處方量的羥丙甲纖維素E5、甲磺酸沙芬酰胺溶在純化水中，使甲磺酸沙芬酰胺濃度為15%（w/w），攪拌呈均勻的混懸液。將上述溶液采用流化床噴至微晶纖維素上，得活性成分的顆粒，外加交聯聚維酮、硬脂酸鎂混合均勻，壓片。

實施例2

處方組成：

甲磺酸沙芬酰胺 30.00%