[發明專利]鹽酸丁咯地爾中間體1,3,5-三甲氧基苯的合成方法

有效

• 申請號: 201811405135.0
• 申請日: 2018-11-23
• 公開（公告）號: CN109369350B
• 公開（公告）日: 2021-10-19
• 發明（設計）人: 譚回;李維平;黃國棟;黃賢鍵;唐愛發;劉文蘭
• 申請（專利權）人: 深圳市第二人民醫院
• 主分類號: C07C41/16
• 分類號: C07C41/16;C07C43/205
• 代理公司: 北京開陽星知識產權代理有限公司 11710
• 代理人: 姚金金

1.鹽酸丁咯地爾中間體1,3,5-三甲氧基苯的合成方法，其特征在于，將三鹵代苯與甲醇在催化劑的作用下反應得到1,3,5-三甲氧基苯，反應過程為：

1）將甲醇、催化劑混勻，通入保護氣，控制壓力為5～8個大氣壓，控制溫度至120～145℃，維持20～35min，滴加由三鹵代苯和溶劑A組成的溶液B，控制溶液B滴加時間為35～50min，溶液B加畢后開始滴加縛酸劑，控制縛酸劑的滴加時間為5～12min，縛酸劑加畢，升高溫度至155～170℃，升高壓力至9～12個大氣壓，然后繼續反應7～13h反應結束；

2）將體系冷卻后，過濾除去固體，濾液加入到3～6倍體積的水中，然后用溶劑C提取，提取液用干燥劑干燥后，濃縮蒸除溶劑得產物；

所述催化劑的制備方法為：將氧化鈉、氧化鋇混合后研磨，過500～800目篩，然后于700～850℃活化得到混合物D，將混合物D與葡聚糖凝膠混合研磨，過400～600目篩得到；所述氧化鈉與氧化鋇的重量比為1:（0.25～0.35）；所述混合物D與葡聚糖凝膠的重量比為1:（40～60）；所述葡聚糖凝膠型號為G-10、G-15或者G-25。

2.如權利要求1所述的鹽酸丁咯地爾中間體1,3,5-三甲氧基苯的合成方法，其特征在于，所述三鹵代苯為1,3,5-三氯苯、1,3,5-三溴苯或者1,3,5-三碘苯。

3.如權利要求1所述的鹽酸丁咯地爾中間體1,3,5-三甲氧基苯的合成方法，其特征在于，步驟1）中，所述保護氣為氮氣或者氬氣；所述縛酸劑為三乙胺、吡啶或者N,N-二異丙基乙胺；所述溶劑A為苯、甲苯或者二甲苯。

4.如權利要求1所述的鹽酸丁咯地爾中間體1,3,5-三甲氧基苯的合成方法，其特征在于，步驟1）中，所述三鹵代苯與甲醇的摩爾比為1:（70～110），所述三鹵代苯與催化劑的重量比為1:（0.15～0.27），所述三鹵代苯與溶劑A的用量比為1g:（4.5～8.0）ml，所述三鹵代苯與縛酸劑的摩爾比為1: （1.1～1.25）。

5.如權利要求1所述的鹽酸丁咯地爾中間體1,3,5-三甲氧基苯的合成方法，其特征在于，步驟2）中，所述溶劑C為氯仿或者乙醚；所述干燥劑為無水硫酸鎂或者無水硫酸鈉。