[發(fā)明專利]依匹哌唑中間體4-溴苯并[B]噻吩的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811405131.2
• 申請日: 2018-11-23
• 公開（公告）號: CN109574985B
• 公開（公告）日: 2021-04-23
• 發(fā)明（設計）人: 譚回;李維平;黃賢鍵;劉文蘭;唐愛發(fā);趙華福
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳市第二人民醫(yī)院
• 主分類號: C07D333/54
• 分類號: C07D333/54
• 代理公司: 北京開陽星知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11710
• 代理人: 姚金金

1.依匹哌唑中間體4-溴苯并[B]噻吩的合成方法，其特征在于，將苯并噻吩、金屬溴化物、有機酸和雙氧水在催化劑的作用下反應得到4-溴苯并[B]噻吩；所述反應過程為：1)將苯并噻吩、有機酸和催化劑混勻，通入保護氣，控制壓力為2～4個大氣壓，控制溫度至60～85℃，勻速滴加雙氧水，并控制雙氧水的滴加時間為25～35min，當?shù)渭拥碾p氧水達到其總體積的10～18％時，開始勻速滴加由金屬溴化物、水和活性劑組成的混合物A，控制混合物A的滴加時間35～45min，滴加操作結(jié)束后，升高反應溫度至110～125℃，升高壓力至8～10個大氣壓，然后繼續(xù)反應15～22h反應結(jié)束；2)將體系冷卻加入到2～4倍體積的水中，然后用溶劑B提取，提取液用干燥劑干燥后，濃縮蒸除溶劑得產(chǎn)物；所述金屬溴化物為溴化鈉、溴化鉀或者溴化鎂；所述有機酸為乙酸、丙酸或者丁酸；所述催化劑的制備方法為：將分子篩磨碎，過500～700目，于450～600℃活化得到；所述分子篩為10Z或13Z型。

2.如權(quán)利要求1所述的依匹哌唑中間體4-溴苯并[B]噻吩的合成方法，其特征在于，所述雙氧水濃度為質(zhì)量分數(shù)30％。

3.如權(quán)利要求1所述的依匹哌唑中間體4-溴苯并[B]噻吩的合成方法，其特征在于，步驟1)中，所述保護氣為氮氣或者氬氣；所述活性劑為四丁基溴化銨或者四丁基氯化銨。

4.如權(quán)利要求1所述的依匹哌唑中間體4-溴苯并[B]噻吩的合成方法，其特征在于，步驟1)中，所述苯并噻吩與有機酸的摩爾比為1:(18～23)，所述苯并噻吩與金屬溴化物的摩爾比為1:(1.15～1.25)，所述苯并噻吩與雙氧水的重量比為1:(1.02～1.15)，所述苯并噻吩和催化劑的重量比為1:(0.05～0.095)；所述金屬溴化物與水的重量比為1:(4～8)。

5.如權(quán)利要求1所述的依匹哌唑中間體4-溴苯并[B]噻吩的合成方法，其特征在于，步驟2)中，所述溶劑B為苯或者甲苯；所述干燥劑為無水硫酸鎂或者無水氯化鈣。