[發明專利]一種聯芳基軸手性苯并吲哚-萘類化合物及其合成方法

在審

• 申請號: 201811403899.6
• 申請日: 2018-11-23
• 公開（公告）號: CN109354579A
• 公開（公告）日: 2019-02-19
• 發明（設計）人: 周嶺;陳潔;胡玉龍
• 申請（專利權）人: 西北大學
• 主分類號: C07D209/60
• 分類號: C07D209/60
• 代理公司: 深圳市合道英聯專利事務所(普通合伙) 44309
• 代理人: 廉紅果;侯峰

本發明公開了一種聯芳基軸手性苯并吲哚?萘類化合物及其合成方法，該方法通過以下步驟實現的：1)向結構式1所示的化合物中加入R₄Cl和4?二甲氨基吡啶，攪拌均勻后再加入第一有機溶劑和三乙胺，室溫條件下反應，反應完全后，減壓除去溶劑、柱層析分離，獲得結構式2所示的化合物；2)將結構式2所示的化合物溶于第二有機溶劑中，再加入氧化劑，30～50℃下反應，反應完后，飽和碳酸氫鈉溶液洗滌、分液、干燥，減壓除去溶劑，經柱層析分離，獲得結構式3所示的聯芳基軸手性苯并吲哚?萘類化合物；本發明操作簡單，反應條件溫和、成本低，最終制得的產物的產率高、對映選擇性好。

技術領域

本發明屬于藥物合成技術領域，具體涉及一種聯芳基軸手性苯并吲哚-萘類化合物及其合成方法。

背景技術

聯芳基軸手性化合物在催化、手性配體以及分子識別等領域都有著廣泛的應用。如何簡潔、高效的合成光學純的聯芳基軸手性化合物吸引了許許多多的化學工作者為之不懈努力。目前僅有少量基于吲哚骨架的聯芳基軸手性化合物的合成報導，而這些報導的基于吲哚骨架的聯芳基軸手性化合物都是以吲哚氮-芳基、吲哚C(3)-芳基的軸手性化合物，對于吲哚C(2)-芳基軸手性化合物的構筑尚沒有報導。從配體設計的角度來看，這種具有吲哚C(2)-芳基的軸手性化合物有著巨大的發展潛力。這里，我們首次采用手性轉變的策略，為此類化合物的高效構筑提供了簡單便捷的合成方法。

發明內容

有鑒于此，本發明的主要目的在于提供一種聯芳基軸手性苯并吲哚-萘類化合物；本發明的目的還在于提供一種操作簡單、分離方便、反應條件溫和、產率高、對映選擇性好的聯芳基軸手性苯并吲哚-萘類化合物的合成方法。

為達到上述目的，本發明的技術方案是這樣實現的：一種聯芳基軸手性苯并吲哚-萘類化合物，其特征在于，其化學結構如式(1)所示：

其中，R選自氫、鹵素、苯基、硅基中的至少一種；R₁選自氫、鹵素、甲基、叔丁基中的至少一種；R₂選自苯甲酰基、甲氧基甲酰基、乙氧基甲酰基、芐氧基甲酰基、丙基甲酰基、異丙基甲酰基中的至少一種；R₃選自氫、鹵素、甲基、苯基、甲氧基中的至少一種；R₄選自三氟甲磺酰基、對甲基苯基磺酰基、對溴苯基磺酰基中的至少一種。

本發明的另一個技術方法是這樣實現的：一種聯芳基軸手性苯并吲哚-萘類化合物的合成方法，該方法通過以下步驟實現的：

步驟1，向結構式1所示的化合物中加入R₄Cl和4-二甲氨基吡啶，攪拌均勻后再加入第一有機溶劑和三乙胺，室溫條件下反應，反應完全后，減壓除去溶劑、柱層析分離，獲得結構式2所示的化合物；

步驟2，將所述結構式2所示的化合物溶于第二有機溶劑中，再加入氧化劑，30～50℃下反應，反應完后，飽和碳酸氫鈉溶液洗滌、分液、干燥，減壓除去溶劑，經柱層析分離，獲得結構式3所示的聯芳基軸手性苯并吲哚-萘類化合物。

步驟1的反應式如下：

步驟2的反應式如下：

其中，各所述化合物中，R選自氫、鹵素、苯基、硅基中的至少一種；R₁選自氫、鹵素、甲基、叔丁基中的至少一種；R₂選自苯甲酰基、甲氧基甲酰基、乙氧基甲酰基、芐氧基甲酰基、丙基甲酰基、異丙基甲酰基中的至少一種；R₃選自氫、鹵素、甲基、苯基、甲氧基中的至少一種；R₄選自三氟甲磺酰基、對甲基苯基磺酰基、對溴苯基磺酰基中的至少一種。

優選地，所述步驟1中，所述結構式1所示的化合物、R₄Cl、4-二甲氨基吡啶之間的摩爾比為1：(0.2～1.5)：(0.1～0.3)。