[發(fā)明專(zhuān)利]一種可自供氧的脂質(zhì)體及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811399935.6
• 申請(qǐng)日: 2018-11-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109394695B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-10-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉淑娟;趙強(qiáng);劉超;余琦;黃天賜;黃維
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 南京郵電大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/127
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/127;A61K47/02;A61K47/04;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 南京正聯(lián)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32243
• 代理人: 王素琴

本發(fā)明公開(kāi)了一種可自供氧的脂質(zhì)體及其制備方法和應(yīng)用，該脂質(zhì)體內(nèi)包含碳酸氫銨(NH₄HCO₃)、過(guò)氧化鈣納米粒子(CaO₂ NP)和氮雜氟化硼絡(luò)合二吡咯甲川類(lèi)染料(Azo?BODIPY)。其中，Azo?BODIPY作為光敏劑和光熱試劑，在622?885nm波長(zhǎng)的光激發(fā)下，可以誘導(dǎo)封裝在脂質(zhì)體親水層中的碳酸氫銨分解釋放二氧化碳，進(jìn)一步與CaO₂ NP反應(yīng)產(chǎn)生氧氣，從而保證了氧氣更快更持久地釋放，克服了腫瘤內(nèi)的乏氧微環(huán)境對(duì)治療效果的影響。本發(fā)明所述的脂質(zhì)體可作為一種新型自供氧的納米診療平臺(tái)，可應(yīng)用于活體腫瘤組織的高效光動(dòng)力治療中。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于無(wú)機(jī)生物功能材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種可自供氧的脂質(zhì)體及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

癌癥是一大類(lèi)惡性腫瘤的統(tǒng)稱(chēng)，癌細(xì)胞在體內(nèi)無(wú)限制、無(wú)止境地增長(zhǎng)，消耗體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的同時(shí)釋放出多種毒素，從而引發(fā)多種疾病，是造成人類(lèi)死亡的重要因素之一。如何盡早地診斷并治療癌癥，減少因癌癥引發(fā)的死亡率，一直是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域迫切需要解決的問(wèn)題。

目前，傳統(tǒng)的癌癥治療手段主要有手術(shù)切除、化學(xué)療法和放射性療法。這些治療方法雖然直接、高效，但存在明顯的不足：手術(shù)切除不能完全去除蔓延至鄰近組織的癌細(xì)胞，會(huì)造成不可避免的惡化；化學(xué)療法和放射性療法存在一定的侵入性，且針對(duì)性較弱，副作用大，會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成損傷。在此背景下，光動(dòng)力治療引起了科學(xué)家們的關(guān)注，光動(dòng)力治療是利用光敏劑分子吸收特定的光子能量后，產(chǎn)生活性氧物種，對(duì)目標(biāo)組織產(chǎn)生直接或間接損傷，從而殺死癌細(xì)胞的一種治療手段。由于其必須通過(guò)光敏劑在光照條件下觸發(fā)，因此可實(shí)現(xiàn)時(shí)間和空間上的高精確度控制，同時(shí)光動(dòng)力治療具有侵入性小、適合參與協(xié)同治療等優(yōu)點(diǎn)，近年來(lái)逐漸被科學(xué)家們所認(rèn)同，推動(dòng)了癌癥治療的進(jìn)一步發(fā)展。

但是，光動(dòng)力治療雖然具有良好的應(yīng)用前景，但仍然面臨著一些困難和挑戰(zhàn)。光動(dòng)力治療效果與組織內(nèi)氧氣濃度密切相關(guān)，而腫瘤內(nèi)的乏氧微環(huán)境是不可避免的，這將嚴(yán)重影響單線態(tài)氧量子產(chǎn)率，從而限制光動(dòng)力治療在實(shí)際臨床中的應(yīng)用。此外，光敏劑在使用過(guò)程中消耗氧氣，腫瘤內(nèi)部氧分壓降低，從而導(dǎo)致治療負(fù)擔(dān)加重。因此，如何在活體腫瘤內(nèi)部的乏氧微環(huán)境下，增加氧氣濃度，提高光動(dòng)力治療效果，從而更好地攻克癌癥，成為光動(dòng)力治療領(lǐng)域亟需解決的關(guān)鍵問(wèn)題。

綜上所述，開(kāi)發(fā)一種新型的可自供氧的、低毒性的、生物相容性好的、可用于光動(dòng)力療法治療癌癥的材料具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在提供一種可自供氧的脂質(zhì)體，并公開(kāi)其制備方法和應(yīng)用。該脂質(zhì)體可在特定的光激發(fā)條件下自發(fā)、快速地產(chǎn)生氧氣，克服腫瘤內(nèi)的乏氧微環(huán)境對(duì)光動(dòng)力治療帶來(lái)的影響，在光動(dòng)力治療方面具有良好的應(yīng)用前景。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下：本發(fā)明涉及一種可自供氧的脂質(zhì)體，在622-885nm波長(zhǎng)的光激發(fā)條件下自發(fā)、快速地產(chǎn)生氧氣，該脂質(zhì)體包含NH₄HCO₃、CaO₂NP和Azo-BODIPY三個(gè)部分，CaO₂NP的終含量是0.629mg/mL，Azo-BODIPY的終含量是0.156mg/mL；

其中，Azo-BODIPY的結(jié)構(gòu)如下：

其中，R₁，R₂＝C_nH_2n+1，n＝1，2，3…17；

其中，X為鹵素。

一種可自供氧的脂質(zhì)體的制備方法，具體制備步驟為：

步驟一：CaO₂NP的制備：