[發(fā)明專利]一種鹽酸多奈哌齊的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811389075.8
• 申請日: 2018-11-21
• 公開（公告）號(hào): CN109354580B
• 公開（公告）日: 2020-08-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高紅軍;姜超;張冬冬
• 申請（專利權(quán)）人: 山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司;山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)恒欣藥業(yè)有限公司;山東裕欣藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07D211/32
• 分類號(hào): C07D211/32
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種鹽酸多奈哌齊的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)將化合物I和化合物II溶解于非質(zhì)子溶劑中，加入三苯基膦，在堿的作用下發(fā)生Wittig反應(yīng)得到化合物III；

(2)化合物III在催化劑作用下發(fā)生分子內(nèi)不對稱氫酰化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后加入一種酸攪拌30min，然后加入一種堿的水溶液，得到化合物IV，所述催化劑為含降冰片二烯(NBD)配體的Rh(dppe)ClO₄，Rh(dppp)ClO₄，Rh(dppb)ClO₄中的一種；

(3)化合物IV在堿的作用下與氯芐反應(yīng)并加入鹽酸成鹽得到鹽酸多奈哌齊；反應(yīng)路線如下：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸多奈哌齊的制備方法，其特征在于步驟(1)中非質(zhì)子溶劑為二氯甲烷、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺中的一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸多奈哌齊的制備方法，其特征在于步驟(1)中所用堿為氫氧化鈉，碳酸鈉，乙醇鈉，叔丁醇鈉中的一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸多奈哌齊的制備方法，其特征在于步驟(1)中將化合物II緩慢滴加到化合物I中，滴加時(shí)間控制在30～60min。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸多奈哌齊的制備方法，其特征在于步驟(2)中加入的酸為濃鹽酸、甲酸、醋酸中的一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸多奈哌齊的制備方法，其特征在于步驟(2)中加入的堿為氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀中的一種。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸多奈哌齊的制備方法，其特征在于步驟(3)中所用堿為三乙胺、碳酸鈉、碳酸氫鈉中的一種。