[發明專利]增效的腫瘤抑制組合物及其應用

有效

• 申請號: 201811388749.2
• 申請日: 2018-11-21
• 公開（公告）號: CN111208283B
• 公開（公告）日: 2023-09-26
• 發明（設計）人: 孫麗明;張晶
• 申請（專利權）人: 中國科學院分子細胞科學卓越創新中心
• 主分類號: G01N33/50
• 分類號: G01N33/50;A61K45/06;A61P35/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陳靜

1.一種篩選促進微管靶向藥物的腫瘤抑制效果的物質的方法，其特征在于，所述方法包括：

(1)?以微管靶向藥物和候選物質處理篩選體系，該篩選體系中包括選自下組的信號通路、基因或蛋白：JNK-cJun，膜定位TNF-TNFR1，RIP1-RIP3-MLKL；

(2)?觀測該體系中所述信號通路、基因或蛋白的表達或活性的變化；若所述候選物質促進微管靶向藥物對于JNK-cJun，膜定位TNF-TNFR1或RIP1-RIP3-MLKL信號通路的激活作用，進而提高信號通路、基因或蛋白的表達或活性，則表明該候選物質是促進微管靶向藥物的腫瘤抑制效果的物質。

2.一種篩選抑制腫瘤的物質的方法，其特征在于，所述方法包括：

(1)?以候選物質處理篩選體系，該篩選體系中包括膜定位TNF；

(2)?觀測該體系中所述膜定位TNF的表達或活性的變化；若所述候選物質促進膜定位TNF的表達或活性，則表明該候選物質是抑制腫瘤的物質。

3.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的體系選自：細胞體系、亞細胞體系、溶液體系、離體組織體系。

4.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的體系為細胞體系。

5.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的候選物質包括：來自化合物庫或基因庫的小分子化合物、基因或蛋白；或針對JNK-cJun，膜定位TNF-TNFR1或RIP1-RIP3-MLKL信號通路、基因或蛋白或它們的上游或下游分子設計的小分子化合物、激動劑、上調劑、促進劑、基因編輯試劑、干擾分子、核酸抑制物、結合分子。

6.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括設置試驗組和對照組，所述試驗組以微管靶向藥物和候選物質處理篩選體系，所述對照組以微管靶向藥物處理篩選體系。

7.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述方法包括設置試驗組和對照組，所述試驗組是以候選物質處理的篩選體系，所述對照組則不加入候選物質。

8.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的微管靶向藥物包括微管解聚類藥物或微管穩定類藥物。

9.?如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的微管靶向藥物包括選自下組的藥物：噻氨酯達唑，長春新堿，紫杉醇，多西他賽，長春氟寧，長春氟寧酒石酸鹽，普那布林，單甲基澳瑞他汀?D，單甲基澳瑞他汀?E，D-64131，Lexibulin，長春地辛，Diazonamide，Fosbretabulin?disodium，ABT-751，秋水仙堿，甲苯達唑，卡巴他塞，長春瑞濱，阿苯達唑，埃博霉素?A，2-甲氧雌二醇，灰黃霉素，帕苯達唑，埃博霉素?B。

10.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的腫瘤包括：纖維肉瘤，乳腺癌，宮頸癌，肺癌，結腸癌，胰腺癌，前列腺癌，直腸癌，胃癌，肝癌。

11.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的觀測該體系中所述信號通路、基因或蛋白的表達或活性的變化包括：觀測微管靶向藥物通過JNK-cJun通路激發膜定位TNF轉錄的情況，若是這種促進微管靶向藥物通過JNK-cJun通路激發膜定位TNF轉錄，則則表明該候選物質是促進微管靶向藥物的腫瘤抑制效果的物質。

12.一種用于抑制腫瘤的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中包括：微管靶向藥物以及Smac類似物；所述的Smac類似物包括選自下組的藥物：LCL161，GDC-0917，GDC-0152。

13.如權利要求12所述的藥物組合物，其特征在于，所述的微管靶向藥物包括微管解聚類藥物或微管穩定類藥物。