[發(fā)明專利]1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)環(huán)氧乙烷的合成方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811384065.5
• 申請日: 2018-11-20
• 公開（公告）號: CN109180612A
• 公開（公告）日: 2019-01-11
• 發(fā)明（設計）人: 孫娜波;吳慧珍;雷超;沈超;童建穎
• 申請（專利權）人: 浙江樹人學院
• 主分類號: C07D303/08
• 分類號: C07D303/08;C07D301/02
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 金祺

本發(fā)明公開了一種1?(2?氟苯基)?1?(4?氟苯基)環(huán)氧乙烷的合成方法，包括以下步驟：先將1?溴正癸烷與甲硫醇鈉混合，再加入四丁基溴化銨進行反應，反應所得物經(jīng)后處理，得正癸基甲基硫醚；將正癸基甲基硫醚和硫酸二甲酯溶于溶劑Ⅰ中，加熱回流反應；反應結(jié)束后減壓蒸餾出溶劑Ⅰ，得到含硫鎓鹽的反應產(chǎn)物；于溶劑Ⅱ中依次加入含硫鎓鹽的反應產(chǎn)物、氫氧化鈉、2，4’?二氟二苯酮進行環(huán)氧化反應，反應結(jié)束后，經(jīng)后處理，得到1?(2?氟苯基)?1?(4?氟苯基)環(huán)氧乙烷。采用本發(fā)明的方法合成1?(2?氟苯基)?1?(4?氟苯基)環(huán)氧乙烷，具有綠色環(huán)保、收率高等技術優(yōu)勢。

技術領域

本發(fā)明提供粉唑醇關鍵中間體即1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)環(huán)氧乙烷的合成新工藝。

背景技術

粉唑醇(Flutriafol)是英國的ICI公司(現(xiàn)為AstraZeneca公司)在1980年研制出來的，一經(jīng)上市就以其殺菌的廣普性和有效性受到好評。2000年該公司農(nóng)藥業(yè)務這一塊獨立出來自組為syngenta公司。2001年4月，丹麥的Cheminova公司從Syngenta公司收購了其全部的粉唑醇的業(yè)務。2004年，由于拉美地區(qū)大豆銹病爆發(fā)，cheminova公司的粉唑醇銷售翻番，從而獲得了巨額利潤。粉唑醇的配劑有兩種商標，一種是是用來防治植物的莖葉病害；另一種是用來防止植物種子免受病害。粉唑醇作為三唑類殺菌劑之一，具有趣好的殺真菌活性。這是由于其分子結(jié)構上帶有氟原子，而氟原子半徑小，又具有較大的電負性，它所形成的c-F鍵能要比c-H鍵能大得多，明顯地增加了它的穩(wěn)定性和生理活性。另外含氟有機化合物還具有較高的脂溶性和疏水性，從而促進了其在生物體內(nèi)吸收與傳遞速度，使生理作用發(fā)生變化，這樣就更顯示出了其良好活性。

硫葉立德是一種重要的環(huán)化試劑，在有機合成中占有重要的地位，比如在三唑類農(nóng)藥中，戊唑醇、粉唑醇、己唑醇、種菌唑、葉菌唑、丙硫菌唑、環(huán)丙菌唑、硅氟唑、滅菌唑等殺菌劑的合成中都需要用到硫葉立德。目前在工業(yè)生產(chǎn)中，普遍使用二甲基硫醚作為合成硫葉立德的原料，二甲硫醚是一種惡臭、沸點低、易揮發(fā)、飽和蒸汽壓高的有毒物質(zhì)，環(huán)境影響巨大，迫切需要尋找一種無臭、高沸點、不易揮發(fā)、低蒸汽壓的硫醚來作為合成硫葉立德的原料，以從源頭消除生產(chǎn)過程中的惡臭氣味。

2006年的《1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)環(huán)氧乙烷的合成研究》告知：以2,4’-二氟二苯酮和锍鹽(CH₃)₃SHSO₄為原料，在堿性條件下反應生成1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)環(huán)氧乙烷。通過正交實驗確定最佳工藝條件為:氫氧化鉀、甲醇和2,4’-二氟二苯酮的物質(zhì)的量比為6：1.25：1，反應溫度45℃。以2,4’-二氟二苯酮計,產(chǎn)品收率為91.23％,含量為97.45％。其存在的缺陷(不足之處)是二甲硫醚高毒易揮發(fā)，如控制不好易造成浪費和環(huán)境污染。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術問題是提供一種1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)環(huán)氧乙烷的合成方法。

為了解決上述技術問題，本發(fā)明提供一種1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)環(huán)氧乙烷的合成方法，包括以下步驟：

1)、先將1-溴正癸烷與甲硫醇鈉混合，再加入四丁基溴化銨，攪拌下于70～80℃反應4～5h；1-溴正癸烷：甲硫醇鈉＝1：1.1～1.5的摩爾比，1-溴正癸烷：四丁基溴化銨＝摩爾比為25～32:1的摩爾比；

反應結(jié)束后，在反應所得物中加水除去多余的甲硫醇鈉以及四丁基溴化銨，分液，除去水層，有機相用水洗滌后，抽濾、干燥，得正癸基甲基硫醚；

1-溴正癸烷，即，1-溴癸烷；

2)、將正癸基甲基硫醚和硫酸二甲酯溶于溶劑Ⅰ中，加熱回流反應2～3h，正癸基甲基硫醚：硫酸二甲酯＝1:1～1.5的摩爾比；