[發(fā)明專利]NOD1在制備抑制腫瘤SRC信號(hào)通路的產(chǎn)品中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811377171.0
• 申請(qǐng)日: 2018-11-19
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109453384A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-03-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 韓麗輝;馬小敏;邱馭旻;朱禮慧;李濤;趙云雪;林月軻;馬大鵬;秦振志;孫偲瑜;沈雪城
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K45/00
• 分類號(hào): A61K45/00;A61K31/7088;A61P35/00;A61P1/16
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 王志坤

1.NOD1在制備產(chǎn)品中的應(yīng)用；所述產(chǎn)品的功能為如下A1)至A7)中的至少一種：

A1)與SRC結(jié)合；A2)抑制p-SRC表達(dá)；A3)抑制MAPK信號(hào)通路；A4)抑制p-ERK表達(dá)；A5)抑制p-CyclinD表達(dá)；A6)抑制p-CyclinE表達(dá)；A7)促進(jìn)p21表達(dá)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，

所述A1)中，所述“與SRC結(jié)合”為與細(xì)胞中SRC結(jié)合；所述細(xì)胞為肝癌細(xì)胞；

所述A2)中，所述“抑制p-SRC表達(dá)”為抑制細(xì)胞中p-SRC表達(dá)；所述細(xì)胞為肝癌細(xì)胞；

所述A3)中，所述“抑制MAPK信號(hào)通路”為抑制細(xì)胞中MAPK信號(hào)通路；所述細(xì)胞為肝癌細(xì)胞；

所述A4)中，所述“抑制p-ERK表達(dá)”為抑制細(xì)胞中p-ERK表達(dá)；所述細(xì)胞為肝癌細(xì)胞；

所述A5)中，所述“抑制p-CyclinD表達(dá)”為抑制細(xì)胞中p-CyclinD表達(dá)；所述細(xì)胞為肝癌細(xì)胞；

所述A6)中，所述“抑制p-CyclinE表達(dá)”為抑制細(xì)胞中p-CyclinE表達(dá)；所述細(xì)胞為肝癌細(xì)胞；

所述A7)中所述“促進(jìn)p21表達(dá)”為促進(jìn)細(xì)胞中p21表達(dá)；所述細(xì)胞為肝癌細(xì)胞。

3.抑制NOD1表達(dá)量和/或蛋白活性的物質(zhì)在制備產(chǎn)品中的應(yīng)用；所述產(chǎn)品的功能為B1)至B7)中的至少一種：B1)抑制與SRC結(jié)合；B2)促進(jìn)p-SRC表達(dá)；B3)激活MAPK信號(hào)通路；B4)促進(jìn)p-ERK；B5)促進(jìn)p-CyclinD；B6)促進(jìn)p-CyclinE；B7)抑制p21表達(dá)。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，

所述B1)中，所述“抑制與SRC結(jié)合”為抑制與細(xì)胞中SRC結(jié)合；所述細(xì)胞為肝癌細(xì)胞；

所述B2)中，所述“促進(jìn)p-SRC表達(dá)”為促進(jìn)細(xì)胞中p-SRC表達(dá)；所述細(xì)胞為肝癌細(xì)胞；

所述B3)中，所述“激活MAPK信號(hào)通路”為激活細(xì)胞中MAPK信號(hào)通路；所述細(xì)胞為肝癌細(xì)胞；

所述B4)中，所述“促進(jìn)p-ERK表達(dá)”為促進(jìn)細(xì)胞中p-ERK表達(dá)；所述細(xì)胞為肝癌細(xì)胞；

所述B5)中，所述“促進(jìn)p-CyclinD表達(dá)”為促進(jìn)細(xì)胞中p-CyclinD表達(dá)；所述細(xì)胞為肝癌細(xì)胞；

所述B6)中，所述“促進(jìn)p-CyclinE表達(dá)”為促進(jìn)細(xì)胞中p-CyclinE表達(dá)；所述細(xì)胞為肝癌細(xì)胞；

所述B7)中所述“抑制p21表達(dá)”為抑制細(xì)胞中p21表達(dá)；所述細(xì)胞為肝癌細(xì)胞。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述抑制NOD1表達(dá)量和/或蛋白活性的物質(zhì)可為c1)或c2)：

c1)寡聚核苷酸siRNA1；所述寡聚核苷酸siRNA如SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3所示；

c2)以所述寡聚核苷酸siRNA1為靶點(diǎn)，由shRNA表達(dá)系統(tǒng)合成的shRNA。

6.權(quán)利要求2或4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述肝癌細(xì)胞可為肝癌細(xì)胞系BEL7402、肝癌細(xì)胞系SMMC7721、肝癌細(xì)胞系HepG2或肝癌細(xì)胞系HUH7。

7.一種產(chǎn)品，其特征在于，所述產(chǎn)品含有NOD1；所述產(chǎn)品的功能如下A1)至A7)中的至少一種：

A1)與細(xì)胞SRC結(jié)合；A2)抑制細(xì)胞p-SRC表達(dá)；A3)抑制MAPK信號(hào)通路；A4)抑制細(xì)胞p-ERK；A5)抑制細(xì)胞p-CyclinD；A6)抑制細(xì)胞p-CyclinE；A7)促進(jìn)細(xì)胞p21表達(dá)。

8.一種產(chǎn)品，其特征在于，所述產(chǎn)品含有抑制NOD1表達(dá)量和/或蛋白活性的物質(zhì)；所述產(chǎn)品的功能為B1)至B7)中的至少一種：B1)抑制與細(xì)胞SRC結(jié)合；B2)促進(jìn)細(xì)胞p-SRC表達(dá)；B3)激活MAPK信號(hào)通路；B4)促進(jìn)細(xì)胞p-ERK；B5)促進(jìn)細(xì)胞p-CyclinD；B6)促進(jìn)細(xì)胞p-CyclinE；B7)抑制細(xì)胞p21表達(dá)。

9.增加NOD1表達(dá)量的物質(zhì)在制備治療肝癌藥物中的應(yīng)用。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，通過(guò)增加NOD1表達(dá)量，抑制p-SRC的活化從而抑制MAPK信號(hào)通路的活化，進(jìn)而抑制肝癌細(xì)胞。