[發(fā)明專利]一種血液透析用固體制劑及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811367195.8
• 申請日: 2018-11-16
• 公開（公告）號: CN109498646A
• 公開（公告）日: 2019-03-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 佟凱;佟博弘;孟憲伯;朱廣淵;周森林
• 申請（專利權(quán)）人: 秦皇島邁淩醫(yī)療設(shè)備有限公司
• 主分類號: A61K33/14
• 分類號: A61K33/14;A61K9/16;A61K47/12;A61P7/08;A61K33/06
• 代理公司: 北京律智知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11438
• 代理人: 王瑩;于寶慶

本發(fā)明提供了一種血液透析用固體制劑，其由氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂和pH調(diào)節(jié)劑作為組成組分，其中，所述固體制劑為顆粒劑，所述氯化鈣和氯化鎂粘附于其他組成組分的表面。本發(fā)明還提供了所述血液透析用固體制劑的制備方法。本發(fā)明提供的固體制劑將易潮解的氯化鈣和氯化鎂粘附于其他制劑組分的表面形成固體顆粒制劑，均勻度可高達(dá)98％以上，有效減少了制劑產(chǎn)品中的細(xì)粉比例，產(chǎn)品的儲存時間明顯延長，與市場上同類產(chǎn)品相比，質(zhì)量和性能均得到了大幅提高；本發(fā)明的制備方法無需使用復(fù)雜的生產(chǎn)設(shè)備，工藝簡單，條件溫和，制備成本不高，耗能低，可適宜大規(guī)模生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)用材料或制劑領(lǐng)域，具體涉及一種血液透析用固體制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

血液透析采用彌散、超濾和對流原理清除血液中的有害物質(zhì)和過多水分，是最常用的腎臟替代治療方法之一，其主要適用于終末期腎病、急性腎損傷、藥物或毒物中毒、嚴(yán)重水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂等。

血液透析用制劑可分為酸性濃縮物(A濃縮物)以及碳酸氫鹽濃縮物(B濃縮物)。其中，A濃縮物是含有鹽的酸性混合物，使用時按指定比例用透析用水和B濃縮物配制成透析液用于臨床透析治療。

A濃縮物一般是由氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂和pH調(diào)節(jié)劑組成。目前市場上的產(chǎn)品通常是將各組分經(jīng)配料稱量后，置于二維或三維的混合裝置中混勻，并按照一定劑量(1人份或多人份)分裝至塑料包裝內(nèi)。通常，該方法生產(chǎn)的產(chǎn)品混合均勻度較低，另外，氯化鈣、氯化鎂為含有結(jié)晶水的化合物，其在常規(guī)的濕度控制生產(chǎn)條件下極易吸收空氣中的水分子而潮解，物料吸濕后增加了遭受污染的幾率和含量的不確定性，吸濕后的物料在分裝到塑料包裝后，儲存一段時間便會出現(xiàn)不同程度的板結(jié)、結(jié)塊等，既不利于工藝實現(xiàn)，也不利于臨床應(yīng)用。該方法生產(chǎn)的產(chǎn)品含有大量的極細(xì)粉末(粒度小于0.15mm的100目顆粒占比可達(dá)10％)，在將制劑投入溶解裝置時易產(chǎn)生大量粉塵，增加了污染風(fēng)險。

而且，由于形成A濃縮物的原料來源、批次不同，或者受到生產(chǎn)過程中人員、設(shè)備的影響，其中可能包含有纖毛、塊狀物、不溶性微粒、細(xì)菌等污染成分，前述混合工藝無法有效除去污染成分，僅能依賴于原料質(zhì)量情況或工藝控制，由此得到的干粉形態(tài)的A濃縮物常具有較高的污染水平，溶解使用后易造成透析患者感染、發(fā)熱、溶血、透析管路堵塞等不良反應(yīng)和并發(fā)癥，非常不利于臨床應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

為克服現(xiàn)有血液透析用固體制劑(A濃縮物)存在的均勻度低、細(xì)粉含量高、產(chǎn)品易板結(jié)或結(jié)塊、污染成分含有較多等一系列缺陷，提高制劑產(chǎn)品的質(zhì)量，本發(fā)明的目的之一是提供一種血液透析用固體制劑。

本發(fā)明的另一目的是提供所述血液透析用固體制劑的制備方法。

本發(fā)明提供的血液透析用固體制劑由氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂和pH調(diào)節(jié)劑作為組成組分，其中，所述固體制劑為顆粒劑，所述氯化鈣和氯化鎂粘附于其他組成組分的表面。

本發(fā)明提供的血液透析用固體制劑中，所述氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、pH調(diào)節(jié)劑的用量可以為現(xiàn)有血液透析用制劑的用量范圍。進一步地，所述氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、pH調(diào)節(jié)劑的重量比可以為100﹕1～4﹕2～5﹕1～3﹕1～10。優(yōu)選地，所述氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、pH調(diào)節(jié)劑的重量比可以為100﹕2～3﹕3～4﹕1.5～2.5﹕3～6。

本發(fā)明提供的血液透析用固體制劑中，所述pH調(diào)節(jié)劑可選用血液透析制劑領(lǐng)域所有常見種類的固態(tài)pH調(diào)節(jié)劑，包括常見的固體酸、或其鹽，具體的實例包括但不限于枸櫞酸、枸櫞酸鈉、L-蘋果酸、L-蘋果酸鈉、D-蘋果酸、D-蘋果酸鈉、DL-蘋果酸、DL-蘋果酸鈉、雙醋酸鈉等等。本發(fā)明的血液透析用固體制劑中，優(yōu)選使用枸櫞酸作為pH調(diào)節(jié)劑。

本發(fā)明提供的血液透析用固體制劑中，粒度小于0.15mm的細(xì)粉占比為5％以下；進一步地，細(xì)粉占比為3.5％以下。