[發明專利]一種HPMA-NAS-PLA聚合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201811360526.5
• 申請日: 2018-11-15
• 公開（公告）號: CN109679073B
• 公開（公告）日: 2020-11-27
• 發明（設計）人: 吳雁;聶廣軍;陳龍;王瀟瀟;邵磊厚;盧建清;王絢
• 申請（專利權）人: 國家納米科學中心
• 主分類號: C08G63/08
• 分類號: C08G63/08;C08F220/58;C08F220/34;A61K9/51;A61K47/42;A61K47/34;A61K31/12;A61K31/704
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君;陳征

1.一種HPMA-NAS-PLA聚合物，其特征在于，由丙烯酸N-羥基琥珀酰亞胺酯NAS連接聚N-2-羥丙基甲基丙烯酰胺HMPA和聚乳酸PLA得到；其中，所述N-2-羥丙基甲基丙烯酰胺、丙烯酸N-羥基琥珀酰亞胺酯NAS和丙交酯的摩爾比為16:1:4，所述HPMA-NAS-PLA聚合物的重均分子量為8000-10000 Da。

2.一種制備權利要求1所述的HPMA-NAS-PLA聚合物的方法，其特征在于，將N-2-羥丙基甲基丙烯酰胺和丙烯酸N-羥基琥珀酰亞胺酯聚合后得到HPMA-NAS聚合物，再將丙交酯與所述HPMA-NAS聚合物聚合得到所述HPMA-NAS-PLA聚合物。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，包括如下步驟：

（a）N-2-羥丙基甲基丙烯酰胺和NAS在鏈引發劑作用下進行聚合反應，沉淀得到HPMA-NAS聚合物；

（b）在有機胺作用下，丙交酯與步驟（a）所得HPMA-NAS聚合物經聚合反應得HPMA-NAS-PLA聚合物。

4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，

步驟（a）中：所述鏈引發劑選自偶氮二異丁酸二甲酯；

和/或，所述鏈引發劑的用量為5-10mM。

5.根據權利要求2-4任一項所述的方法，其特征在于，步驟（b）中，所述有機胺為三乙胺。

6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于，所述HPMA-NAS聚合物與所述有機胺的質量體積比為（0.2-1）g/1mL。

7.根據權利要求2-4任一項所述的方法，其特征在于，步驟（a）中，所述聚合反應的反應溫度為50-60℃，反應時間為20-25小時；

和/或，

步驟（b）中，所述反應的反應溫度為90-98℃，反應時間10-14小時；

和/或，步驟（a）與步驟（b）均在有機溶劑的體系中進行。

8.根據權利要求5所述的方法，其特征在于，步驟（a）中，所述聚合反應的反應溫度為50-60℃，反應時間為20-25小時；

和/或，

步驟（b）中，所述反應的反應溫度為90-98℃，反應時間10-14小時；

和/或，步驟（a）與步驟（b）均在有機溶劑的體系中進行。

9.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，步驟（a）中，以沉淀劑進行所述沉淀，所述沉淀劑為醇醚混合物；

和/或，

步驟（b）中，還包括以沉淀劑進行沉淀獲取得HPMA-NAS-PLA聚合物，所述沉淀劑為三次水；

和/或，所述有機溶劑均為無水二甲基亞砜。

10.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，步驟（a）中，所述沉淀劑為甲醇和乙醚的混合物。

11.一種納米顆粒，其特征在于，利用權利要求1所述的HPMA-NAS-PLA聚合物制備得到的。

12.根據權利要求11所述的納米顆粒，其特征在于，所述納米顆粒的粒徑為50-300nm；和/或，所述納米顆粒是通過納米沉淀法空載三次水制備得到的。

13.根據權利要求12所述的納米顆粒，其特征在于，所述納米顆粒的粒徑為146.4±2.3nm，分散系數為0.109±0.017。

14.權利要求1所述的HPMA-NAS-PLA聚合物和/或權利要求11-13任一項所述的納米顆粒在制備親疏水型藥物輸送載體上的應用。