[發(fā)明專利]一種鹽酸法舒地爾中5-異喹啉磺酸乙酯的檢測方法

有效

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• 申請日: 2018-11-14
• 公開（公告）號: CN109374811B
• 公開（公告）日: 2020-11-03
• 發(fā)明（設計）人: 李寧;陳云建;劉世成;李劍峰;高宏濤
• 申請（專利權）人: 昆藥集團股份有限公司
• 主分類號: G01N30/89
• 分類號: G01N30/89;G01N30/72;G01N30/86;G01N30/34;G01N30/06
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 王明霞;另婧

本發(fā)明屬于藥物化學分析領域，具體地說，涉及一種鹽酸法舒地爾中5?異喹啉磺酸乙酯的檢測方法。所述的方法為采用高效液相色譜?質譜系統，分別將5?異喹啉磺酸乙酯對照品溶液和鹽酸法舒地爾供試品溶液進行檢測。本發(fā)明的檢測方法首先采用高效液相色譜法進行組分的分離，該色譜條件能夠確定鹽酸法舒地爾供試品溶液中5?異喹啉磺酸乙酯色譜峰的位置，并將5?異喹啉磺酸乙酯色譜峰與相鄰的其他組分的色譜峰有效分離開來，且運行時間短；然后采用本發(fā)明的質譜條件進行三重四極桿質譜進行定量，其能夠檢測到ppm級別的5?異喹啉磺酸乙酯，定量限可達ng/ml水平，因而能夠對鹽酸法舒地爾中的5?異喹啉磺酸乙酯進行有效控制。

技術領域

本發(fā)明屬于藥物化學分析領域，具體地說，涉及一種鹽酸法舒地爾中5-異喹啉磺酸乙酯的檢測方法。

背景技術

鹽酸法舒地爾是一種新型異喹啉磺胺類衍生物，能夠通過增加肌球蛋白輕鏈磷酸酶的活性擴張血管，降低內皮細胞的張力，改善腦組織微循環(huán)，保護缺血腦組織，同時可拮抗炎癥因子，保護神經抗凋亡，促進神經再生。鹽酸法舒地爾及其注射液于2004年在中國上市，主要用于蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣等引起的缺血性腦血管疾病癥狀的改善。

雜質控制是藥品質量控制的重要內容之一，藥品中的雜質是否能被全面準確地控制，直接關系到藥品的質量的可控性與安全性。因此，規(guī)范地進行雜質研究，并將其控制在一個安全、合理的限度范圍內，對藥物的臨床安全具有重要的意義。鹽酸法舒地爾的合成路線會生成多種雜質，5-異喹啉磺酸乙酯是其中具有基因毒性作用的雜質，其可能在生產過程中傳遞到鹽酸法舒地爾成品中，為保證產品的安全性和可靠性，需要對其進行相應的控制和檢測?；蚨拘噪s質一般允許的含量限度很低，在ppm的水平，通常的檢測方法難以達到檢測限和定量限。目前，針對鹽酸法舒地爾中雜質的檢測通常是對一般物質的檢測，尚未見針對5-異喹啉磺酸乙酯的檢測。相關的技術中，申請人已開發(fā)了HPLC法測定鹽酸法舒地爾中基因毒性雜質的方法(李開鳳等，HPLC法測定鹽酸法舒地爾中基因毒性雜質，海峽藥學，2018年02期)，該方法采用高效液相色譜法，色譜柱：Thermo Scientific HypersilGOLS C8(4.6×150mm，3μm)，流動相：0.1％甲酸溶液-乙腈(98∶2)等度洗脫；檢測波長：275nm，流速：0.9m L·min^-1；進樣量：20μL；柱溫：30℃。該方法的定量濃度為0.337μg/ml，檢測限濃度為0.084μg/ml，仍然較高，靈敏度不夠，對鹽酸法舒地爾中ppm水平的5-異喹啉磺酸甲酯不能有效檢測。該方法不是針對5-異喹啉磺酸乙酯的檢測方法，且運行時間較長，靈敏度不夠?，F有技術中也未見有關于5-異喹啉磺酸乙酯的檢測方法的報道。

有鑒于此特提出本發(fā)明。

發(fā)明內容

現有的檢測鹽酸法舒地爾中5-異喹啉磺酸甲酯的方法，定量濃度為0.337μg/ml，檢測限濃度為0.084μg/ml，對鹽酸法舒地爾中ppm水平的5-異喹啉磺酸甲酯不能有效檢測。該方法是針對5-異喹啉磺酸甲酯的檢測，并未見針對5-異喹啉磺酸乙酯的檢測。針對這一問題，本發(fā)明的目的是提供一種檢測鹽酸法舒地爾中5-異喹啉磺酸乙酯的方法，其運行時間非常短，靈敏度更高，定量濃度和檢測限度均達到ppm水平，從而能夠對鹽酸法舒地爾中的5-異喹啉磺酸乙酯進行非常有效的控制。

為解決上述技術問題，本發(fā)明采用如下技術方案：

一種檢測鹽酸法舒地爾中5-異喹啉磺酸乙酯的方法，其中，所述的方法為采用高效液相色譜-質譜系統，分別將5-異喹啉磺酸乙酯對照品溶液和鹽酸法舒地爾供試品溶液進行檢測。

鹽酸法舒地爾的合成路線會生成多種雜質，5-異喹啉磺酸乙酯是其中具有基因毒性作用的雜質，其可能在生產過程中傳遞到鹽酸法舒地爾成品中，為保證產品的安全性和可靠性，需要對其進行相應的控制和檢測?；蚨拘噪s質一般允許的含量限度很低，在ppm的水平，通常的檢測方法難以達到檢測限和定量限。

具體地說，所述的方法包括如下步驟：