[發明專利]一種米氮平的制備方法及其中間產物

在審

• 申請號: 201811352123.6
• 申請日: 2018-11-14
• 公開（公告）號: CN111187264A
• 公開（公告）日: 2020-05-22
• 發明（設計）人: 徐軍;黃河;孫寧云
• 申請（專利權）人: 上海上藥信誼藥廠有限公司
• 主分類號: C07D471/14
• 分類號: C07D471/14
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;王衛彬

1.一種米氮平中間產物的制備方法，其包括如下步驟：在有機溶劑中，將如式I所示的化合物和/或其無機酸鹽在磺酸樹脂的存在下進行環合反應，分離所得固體為所述的米氮平中間產物；

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的“如式I所示的化合物和/或其無機酸鹽”為如式I所示的化合物的無機酸鹽；

和/或，所述的磺酸樹脂為苯乙烯系磺酸樹脂和/或全氟磺酸樹脂；

和/或，所述的磺酸樹脂與所述的“如式I所示的化合物和/或其無機酸鹽”的質量比為1:10～2:1；

和/或，所述的有機溶劑為非質子有機溶劑；

和/或，所述的有機溶劑與所述的“如式I所示的化合物和/或其無機酸鹽”與的體積質量比為5～100mL/g；

和/或，所述的環合反應的反應溫度為10℃～110℃；

和/或，所述的環合反應在惰性氣體氛圍中進行；

和/或，所述的分離的方法為固液分離方法。

3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述的無機酸鹽為鹽酸鹽和/或硫酸鹽；

和/或，所述的苯乙烯系磺酸樹脂為聚苯乙烯磺酸樹脂；

和/或，所述的磺酸樹脂與所述的“如式I所示的化合物和/或其無機酸鹽”的質量比為1:10～3:10；

和/或，所述的非質子有機溶劑為氯代烴類溶劑、醚類溶劑、芳香烴類溶劑和鹵代芳香烴類溶劑中的一種或多種；

和/或，所述的有機溶劑與所述的“如式I所示的化合物和/或其無機酸鹽”與的體積質量比為5～10mL/g；

和/或，所述的環合反應的反應溫度為60℃～110℃；

和/或，所述的固液分離方法為過濾。

4.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述的無機酸鹽為鹽酸鹽；

和/或，所述的聚苯乙烯磺酸樹脂為江蘇色可賽思樹脂有限公司的success 292-1型樹脂；

和/或，所述的全氟磺酸樹脂為江陰市南大合成化學有限公司的nafion-H型磺酸樹脂；

和/或，所述的磺酸樹脂與所述的“如式I所示的化合物和/或其無機酸鹽”的質量比為1:10～1:6；

和/或，所述的氯代烴類溶劑為二氯甲烷和/或三氯甲烷；

和/或，所述的醚類溶劑為乙二醇二甲醚；

和/或，所述的芳香烴類溶劑為甲苯和/或二甲苯；

和/或，所述的鹵代芳香烴類溶劑為氯苯。

5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于：所述的有機溶劑為乙二醇二甲醚、甲苯和氯仿中的一種或多種。

6.一種如權利要求1-5中任一項所述的制備方法制得的米氮平中間產物。

7.一種米氮平的制備方法，其包括如下步驟：

(1)按照如權利要求1-5中任一項所述的制備方法制得米氮平中間產物；

(2)將步驟(1)制得的米氮平中間產物與堿進行離子交換反應得到米氮平。

8.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于：步驟(2)中所述的堿為有機堿和/或無機堿；

和/或，所述的離子交換反應的反應溶劑為水；

和/或，所述的離子交換反應的反應溶劑與所述的米氮平中間產物的體積質量比為5-100mL/g；

和/或，所述的離子交換反應的反應溫度為10～90℃；

和/或，所述的離子交換反應的操作為：將所述的米氮平中間產物與所述的堿的水溶液混合，即可；

和/或，述的離子交換反應完成后進一步包括下列后處理步驟：過濾，用有機溶劑洗滌殘余固體，水相萃取，有機相合并，濃縮后得米氮平粗品。