[發明專利]紅鐮霉素-6-O-β-龍膽二糖苷在制備降脂減肥藥物中的應用

有效

• 申請號: 201811349282.0
• 申請日: 2018-11-04
• 公開（公告）號: CN109731003B
• 公開（公告）日: 2021-09-10
• 發明（設計）人: 劉向前;鄒親朋;戴玲;宋雄輝;洪承憲;韓耀韓
• 申請（專利權）人: 長沙博海生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P3/04;A61P3/06;C07H17/04
• 代理公司: 北京盛詢知識產權代理有限公司 11901
• 代理人: 陳巍

本發明提供了紅鐮霉素?6?O?β?龍膽二糖苷(RFG)在制備降脂減肥藥中的應用，所述的紅鐮霉素?6?O?β?龍膽二糖苷為萘并吡喃酮苷類化合物。RFG通過降低mTOR、PPARγ和C/EBPα的靶向作用，抑制3T3?L1和hAMSCs細胞的脂質積累；通過AMPK通路調節脂肪形成相關因子的表達，抑制脂質積累信號通路，可降低體重增加、eWAT和脂肪肝的大小；RFG通過激活eWAT和肝臟中的AMPK抑制脂肪生成因子(PPARγ、C/EBPα、FAS、LPL和aP2)。因此其可以作為治療肥胖的藥物。

技術領域

本發明屬于化合物的生物活性應用技術領域，具體而言，涉及一種萘并吡喃酮類化合物的制藥新用途，尤其涉及具有下式1的紅鐮霉素-6-O-β-龍膽二糖苷在制備降脂減肥藥中的應用。

式1

背景技術

隨著人們生活水平的提高和原有飲食習慣的改變，肥胖已經成為現代社會中的流行病，由肥胖所帶來的其他相關疾病，如糖尿病、動脈粥樣硬化、冠心病、高血壓、脂肪肝和其他心腦血管疾病等已經嚴重威脅人類的身體健康。目前醫學界正在努力開發副作用小療效好的降脂減肥藥物，尤其從中醫理論出發，研究病因，通過科學合理配伍組方制成中藥制劑，達到標本兼治的目的，以實現降脂減肥的功效的研究最為之多。

決明子為豆科植物決明(Cassia obtusifolia L.)或小決明(Cassia tora L.)的干燥成熟種子。有祛風散熱、清肝明目、潤腸通便之功效。臨床有降低血清膽甾醇的作用。決明子中含有多種蒽醌類成分和萘并吡喃酮類成分，據報道其中的某些蒽醌苷和萘并吡喃酮苷具有對抗四氯化碳和半乳糖胺對原代培養小鼠干細胞毒害的作用。在眾多的專利申請文件中，提及了決明子和其它中藥一起制備的降脂藥、減肥藥，由于是復方，難以了解其中起到了關鍵作用的有效成分。決明子中的紅鐮霉素-6-O-β-龍膽二糖苷(RFG)具有調節高脂血癥的報道，但是其減肥作用及其相關作用機制尚未見報道。

該專利研究了RFG改善肥胖以及調節脂質積累的作用機制。用3T3-L1和hAMSCs細胞試驗證實了RFG的抑制脂肪生成的作用。RFG通過降低mTOR、PPARγ和C/EBPα的靶向作用，抑制3T3-L1和hAMSCs細胞的脂質積累。RFG還獨立在肝激酶B中顯著磷酸化AMP活化蛋白激酶。但AMPK抑制劑阻斷了RFG的抗脂肪生成作用。這些結果表明，RFG通過AMPK調節脂肪形成相關因子的表達，從而抑制脂質積累信號通路。此外，RFG降低了體重增加、eWAT和脂肪肝的大小。這些作用和作用機制與體外實驗相似。RFG還通過激活eWAT和肝臟中的AMPK抑制脂肪生成因子(PPARγ、C/EBPα、FAS、LPL和aP2)。因此RFG可以改善肥胖，作為治療肥胖的藥物。

發明內容

本發明的目的是將所述的式1紅鐮霉素-6-O-β-龍膽二糖苷(RFG)應用于制備降脂減肥的藥物。

式1

RFG與藥學上可接受的藥用輔料，如淀粉、環糊精等制成的藥物制劑，并可依照劑型需要添加其他輔料。

RFG與藥用輔料制成的制劑劑型可以為片劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑以及凍干粉針劑。

RFG能通過降低mTOR、PPARγ和C/EBPα的靶向作用，抑制3T3-L1和hAMSCs細胞的脂質積累。

RFG能通過AMPK調節脂肪形成相關因子的表達，抑制脂質積累信號通路。

RFG可降低體重增加、eWAT和脂肪肝的大小；通過激活eWAT和肝臟中的AMPK抑制脂肪生成因子(PPARγ、C/EBPα、FAS、LPL和aP2)。

本發明的有益效果在于：

(1)本發明研究了RFG的降脂減肥作用，并對其作用機制進行了深入的研究和闡述；