[發明專利]一種分離純化粗產品L-ɑ-甘油磷酸膽堿的方法

在審

• 申請號: 201811349079.3
• 申請日: 2018-11-13
• 公開（公告）號: CN109456359A
• 公開（公告）日: 2019-03-12
• 發明（設計）人: 尤家棟
• 申請（專利權）人: 科利生物科技（徐州）有限公司
• 主分類號: C07F9/09
• 分類號: C07F9/09
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于新材料領域，具體涉及一種分離純化粗產品L?ɑ?甘油磷酸膽堿的方法，包括如下步驟：步驟S1，丙酮洗滌；步驟S2，異丙醇洗滌；步驟S3，純水溶解；步驟S4，通過陰性離子交換樹脂柱，并進行硝酸銀試劑檢驗；步驟S5，蒸餾除去水分，并用乙醇溶解；步驟S6，冷卻至30℃，過濾雜質；步驟S7，蒸餾后、冷卻至0℃結晶；以及步驟S8，離心、干燥，得到精制L?ɑ?甘油磷酸膽堿，提高了純度。

技術領域

本發明涉及新材料領域，具體涉及一種分離純化粗產品L-ɑ-甘油磷酸膽堿的方法。

背景技術

L-ɑ-甘油磷酸膽堿（簡稱L-ɑ-GPC），是高新手性醫療基礎原料，為體內天然存在的水溶性磷脂代謝產物以及乙酰膽堿和磷脂酰膽堿合成的膽堿源，具有重要的營養保健功能和醫學應用價值。對粗產品L-α-甘油磷酸膽堿進行分離純化，使其達到藥用級別，能夠使用于臨床和制劑研究，可以提高我國醫療水平，并有效的降低由于進口L-α-甘油磷酸膽堿藥物制劑所導致的藥價偏高。而粗產品L-α-甘油磷酸膽堿在制備過程中，一般容易混入氯離子（通過（R）-縮水甘油制備粗產品）、相容性有機物，尤其是用于分離提純的溶劑，如乙醇、丙酮和異丙醇等，這些物質與L-α-甘油磷酸膽堿相容性高，不容易分離，嚴重影響了粗產品的純度和質量。

發明內容

本發明的目的是提供一種分離純化粗產品L-ɑ-甘油磷酸膽堿的方法，以提高粗產品的純度。

為了解決上述技術問題，本發明提供了粗產品L-ɑ-甘油磷酸膽堿的提純方法，包括如下步驟：步驟S1，丙酮洗滌；步驟S2，異丙醇洗滌；步驟S3，純水溶解；步驟S4，通過陰性離子交換樹脂柱，并進行硝酸銀試劑檢驗；步驟S5，蒸餾除去水分，并用乙醇溶解；步驟S6，冷卻至30℃，過濾雜質；步驟S7，蒸餾后、冷卻至0℃結晶；以及步驟S8，離心、干燥。

進一步，所述步驟S1中丙酮洗滌的方法包括：步驟S11，將粗產品L-ɑ-甘油磷酸膽堿加入丙酮洗滌釜中，然后再加入丙酮進行洗滌；步驟S12，在丙酮洗滌后，靜置分層，即上層丙酮、下層粗產品；步驟S13，將上下兩層分離，上層丙酮為液相，通過蒸餾冷凝后，回收，以繼續用于丙酮洗滌；以及步驟S14，下層粗產品泵入異丙醇洗滌釜中，等待異丙醇洗滌。

進一步，所述步驟S2中異丙醇洗滌的方法包括：步驟S21，向異丙醇洗滌釜加入異丙醇進行洗滌；步驟S22，在丙酮洗滌后，靜置分層，即上層異丙醇、下層粗產品；步驟S23，將上下兩層分離，上層異丙醇為液相，通過蒸餾冷凝后，回收，以繼續用于異丙醇洗滌；以及步驟S24，下層粗產品進入溶解釜中，等待水溶解。

進一步，向溶解釜中加入足量純水，并攪拌至粗產品全部溶解，形成水溶液。

進一步，將水溶液重復通過陰性離子交換樹脂柱，以至硝酸銀試劑檢驗不產生沉淀物。

進一步，所述步驟S5中蒸餾除去水分，并用乙醇溶解的方法包括：步驟S51，將水溶液加入反應釜中進行減壓蒸餾，以蒸出溶液中的水分，得到粗產品固體；步驟S52，將粗產品固體轉入溶解釜中，加入適量無水乙醇，加熱至70℃，攪拌至粗產品固體全部溶解。

進一步，所述步驟S7中蒸餾后、冷卻至0℃結晶的方法包括：步驟S71，將過濾后的濾液加入蒸餾結晶釜中蒸餾除去無水乙醇；步驟S72，冷卻到0℃進行結晶。

進一步，離心后的母液適于通過蒸餾、冷凝回收乙醇，以繼續使用；離心后的固相直接進行干燥，即為精制L-ɑ-甘油磷酸膽堿。

進一步，重復步驟S5-S8，以至精制L-ɑ-甘油磷酸膽堿為成品。

本發明的有益效果是，本發明的提純方法通過對粗產品L-ɑ-甘油磷酸膽堿進行多次有機物洗滌，最后通過溶解、冷卻結晶起到提純作用；提純工藝簡單，提純過程中的介質物容易回收和再次利用，降低了生產成本；具有純度高、效率高、節約成本、綠色環保，適于工業化生產的優點。

附圖說明