[發明專利]一種葡萄糖聚合物腹膜透析液的制備方法及其腹膜透析液

在審

• 申請號: 201811348923.0
• 申請日: 2018-11-13
• 公開（公告）號: CN109394781A
• 公開（公告）日: 2019-03-01
• 發明（設計）人: 沈圣民;王剛;馮新光
• 申請（專利權）人: 華仁藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K33/14
• 分類號: A61K33/14;A61K9/08;A61P7/08;A61K31/716;A61K31/722;A61K31/724;A61K33/06
• 代理公司: 青島聯智專利商標事務所有限公司 37101
• 代理人: 宋蓮英

本發明公開了一種葡萄糖聚合物腹膜透析液的制備方法及其腹膜透析液。本發明包括以下步驟：1)A溶液的制備，A溶液含有葡萄糖聚合物15?100％w/v，鈣離子0?27mEq/L，鎂離子0?27mEq/L，氯離子0?54mEq/L，pH值為2.5?5.0；2)B溶液的制備，B溶液含有緩沖堿18?75mEq/L，鈉離子100?250mEq/L，氯離子100?184mEq/L，pH值為7.0?9.0；3)分別灌裝，罐裝時A溶液體積為A溶液和B溶液總體積的15?40％，滅菌，得腹膜透析液。本發明操作簡單，控制方便，易于實現產業化，所得腹膜透析液性質穩定，生物相容性好，降低了對腹腔的損傷，超濾效果好。

技術領域

本發明屬于腹膜透析用溶液的技術領域，特別是指一種葡萄糖聚合物腹膜透析液的制備方法以及由其所得的腹膜透析液。

背景技術

腹膜透析(PD)是利用患者的腹膜作為半透膜，向腹腔內注入腹透液，借助血漿與腹透液間的溶質濃度梯度與滲透梯度來清除正常情況下由氮代謝以及腎臟排泄所產生的有毒物質，并且有助于調節機體中的體液、電解質和酸堿平衡，其作為一種治療終末期腎臟病(end stage renal disease，ESRD)患者的方法，由于其居家治療，操作簡便，減少血源性疾病傳播，保護殘存腎功能等特殊優點，近年來已得到廣泛的應用。

目前國內只有傳統的乳酸鹽型腹膜透析液，以葡萄糖為滲透劑，葡萄糖作為滲透劑具有容易取得，價格便宜等優點。但是傳統的腹膜透析液在高糖、高葡萄糖降解產物(GDPs)、高糖基化終末產物(AGEs)及低pH值等諸多方面會對患者產生不利影響，長時間使用后可導致腹膜纖維化及超濾量減少，是腹透患者退出PD治療的主要原因。另外，葡萄糖分子尺寸小，葡萄糖被迅速運輸通過腹膜，從而在約2至4小時的注入過程中，導致滲透梯度損失和超濾損失。因此，葡萄糖不是一種理想的滲透劑，需要有其它滲透劑來替代之。

葡萄糖聚合物為大分子聚合體，分子體積大，無法直接經由擴散作用通過腹膜壁進入腹膜內微血管并為身體所吸收，因此于腹膜腔內產生高膠體滲透壓，以維持留置期之脫水及廓清效能，同時亦提供多項臨床效益，例如：提升腹膜透析患者長留腹期的超濾效果，有效管理腹膜透析患者體液平衡；減少患者每日經腹膜透析液吸收之糖類量，降低患者血脂疾病風險；延緩高/高平均腹膜特性患者超濾效能的喪失，延長腹膜透析患者的透齡。

目前國際上采用葡萄糖聚合物的產品仍然以乳酸鹽為緩沖堿，雖然這些溶液足以保持許多透析患者的酸堿平衡，但是乳酸鹽必須經肝臟轉換成碳酸氫鹽才能發揮作用，故對于肝病患者受到一定限制，還易出現過度換氣、腹痛和意識混亂的特征癥狀，其生物相容性不如碳酸氫鹽；其次乳酸鹽對心血管系統也有較大刺激，常常引起低血壓、心肌收縮力減弱等并發癥；另外，通過腹膜細胞完成的大量實驗表明，若腹膜細胞暴露于高濃度乳酸鹽后，會對腹膜間皮細胞、腹腔巨噬細胞的結構和功能有一定毒性作用，還可誘導人外周血單核細胞(HPMC)凋亡，是損害腹腔防御機制引起腹腔感染的重要原因之一。

發明內容

本發明提供一種葡萄糖聚合物腹膜透析液的制備方法及其腹膜透析液，解決了現有技術中葡萄糖聚合物腹膜透析液存在生物相容性差和損傷患者腹腔容易引起相關并發癥的問題。

本發明的一種葡萄糖聚合物腹膜透析液的制備方法，其主要是通過以下技術方案加以實現的：包括以下步驟：

1)A溶液的制備

a)分別稱取葡萄糖聚合物，稱取含有鈣離子、鎂離子和氯離子的藥用原料藥，將其混合，得A混合藥粉；

b)取注射用水，加熱至50-80℃，并添加到步驟a)所得的A混合藥粉中，調節pH值為2.5-5.0，過濾，得A溶液；

A溶液中各組分的濃度為：葡萄糖聚合物15-100％w/v，鈣離子0-27mEq/L，鎂離子0-27mEq/L，氯離子0-54mEq/L；

2)B溶液的制備