[發明專利]糠酸莫米松凝膠及其制備方法

在審

• 申請號: 201811344989.2
• 申請日: 2018-11-13
• 公開（公告）號: CN109602693A
• 公開（公告）日: 2019-04-12
• 發明（設計）人: 徐玉琴;梅璇;潘忠平;王志敏;葉幫偉
• 申請（專利權）人: 華潤三九（南昌）藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/58;A61K36/748;A61K47/32;A61K47/18;A61K47/14;A61K47/10;A61P17/02
• 代理公司: 南昌恒橋知識產權代理事務所(普通合伙) 36125
• 代理人: 楊志宇

本發明提供了一種糠酸莫米松凝膠的制備方法，由下述重量配比的原輔料制成：糠酸莫米松1.0g、卡波姆8.0?10.0g、三乙醇胺4.0?6.0g、藥用乙醇50.0g、甘油150.0g、羥苯乙酯0?1.5g，加純化水至總重量為1000g；其中糠酸莫米松凝膠pH值為5.5~6.5，三乙醇胺與卡波姆的質量比值為0.40~0.55；糠酸莫米松凝膠單個未知雜質不超過0.2%，總雜質不大于1.0%，在高溫光照條件下更加穩定；同時本發明發現添加獨活、卷柏、側柏葉、白花蛇舌草、藥用輔料、氮酮、米漿水對治療腳開裂具有良好療效。

技術領域

本發明涉及一種外用制劑藥物的技術領域，尤其是一種含有糠酸莫米松的外用凝膠制劑藥物，該凝膠由于采用卡波姆和三乙醇胺的基質組合，卡波姆作為凝膠基質，三乙醇胺作為pH調節劑，甘油作為保濕劑，具有更好的保濕性及透過吸收效果，能有效通過組織吸收起效而不妨礙皮膚正常功能，特別適用于脂溢性皮膚病。

背景技術

糠酸莫米松是人工合成的局部糖皮質激素藥，具有抗炎療效強而腎上皮質功能抑制低的特點。糠酸莫米松凝膠，有減輕炎癥和瘙癢的作用，適用于對糖皮質激素有效的皮膚病如皮炎（接觸性皮炎、脂溢性皮炎、異位性皮炎、神經性皮炎），急性、亞急性、慢性濕疹、盤狀紅斑狼瘡，扁平苔蘚，皮膚淀粉樣變苔蘚，環狀肉芽腫，小面積銀屑病，脛前粘液水腫等。

目前，市場糠酸莫米松凝膠僅有華潤三九和浙江仙琚產品，并且市場銷售較多的為乳膏制劑，而影響乳膏基質穩定的因素較多，乳膏制劑更容易出現分層現象，從穩定性來說凝膠制劑比乳膏制劑更穩定；另從使用的方便性、油膩感等來說，乳膏基質為油相與水相組成，而油相大多為凡士林、脂肪酸、脂肪醇，使用時油膩感較強。

本公司授權的專利號“CN201110297265.9”提供的一種糠酸莫米松凝膠及其制備方法，糠酸莫米松凝膠，由下述重量配比的原輔料制成：糠酸莫米松1份、甘油150份、卡波姆7.5份、海藻酸鈉1份、月桂氮卓酮5份、三乙醇胺10份、藥用乙醇50份、羥苯乙酯2份、加余量的純化水至總重量為1000份；使用卡波姆作為水溶性基質，三乙醇胺作為稠度調節劑，使本品具有在皮膚表面附著性強，涂展性好，延長藥物在皮膚表面的滯留時間的優點，增強了藥物的作用，雖然各項指標均符合國家規定，但是在存儲中發現羥苯乙酯少量絮結在一起成細小顆粒，有關物質增加較快等問題，且研究過程發現該配方藥在對腳開裂具有一定的愈合作用，只是效果略欠，前期有一定療效，但是在后期無法達到完全治愈，因此本公司為加深其對腳開裂作用展開研究，以增加本產品作用功能，且下面將要介紹的技術方案便是在這種背景下產生的。

糠酸莫米松凝膠在生產和貯藏過程中發現存在下列問題：

（1）膠體析晶

在貯存過程中，部分批次產品在近效期間羥苯乙酯少量絮結在一起成細小顆粒，影響患者的順應性。

（2）有關物質增加較快

糠酸莫米松凝膠質量標準【有關物質】要求為：單個未知雜質不得超過0.2%，總雜質不得大于1.0%。對糠酸莫米松凝膠24個月進行有關物質檢查時發現，最大單個雜質接近0.2%，總雜質增加2.5~4倍，接近1.0%，增速較快，產品存在質量風險。

發明內容

為了解決現有技術中存在的不足，本發明提供的一種糠酸莫米松凝膠及其制備方法，其輔料配比選擇恰當，可以使得糠酸莫米松凝膠保濕性能及穩定性能更加突出，本發明的另一目的是提供的一種可治療腳開裂的配方及制備方法，使本發明產品對治腳裂達到良好效果。

糠酸莫米松凝膠，由下述重量配比的原輔料制成：糠酸莫米松1.0g、卡波姆8.0-10.0g、三乙醇胺4.0-6.0g、藥用乙醇50.0g、甘油150.0g、羥苯乙酯0-1.5g，加純化水至總重量為1000g；其中糠酸莫米松凝膠pH值為5.5~6.5，三乙醇胺與卡波姆的質量比值為0.40~0.55。