[發明專利]糠酸莫米松凝膠及其制備方法

在審

• 申請號: 201811344989.2
• 申請日: 2018-11-13
• 公開（公告）號: CN109602693A
• 公開（公告）日: 2019-04-12
• 發明（設計）人: 徐玉琴;梅璇;潘忠平;王志敏;葉幫偉
• 申請（專利權）人: 華潤三九（南昌）藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/58;A61K36/748;A61K47/32;A61K47/18;A61K47/14;A61K47/10;A61P17/02
• 代理公司: 南昌恒橋知識產權代理事務所(普通合伙) 36125
• 代理人: 楊志宇

1.糠酸莫米松凝膠的制備方法，其特征在于：所述材料及其制備方法包括：糠酸莫米松1.0g、卡波姆8.0-10.0g、三乙醇胺4.0-6.0g、藥用乙醇50.0g、甘油150.0g、羥苯乙酯0-1.5g，加純化水至總重量為1000g；其中糠酸莫米松凝膠pH值為5.5~6.5，三乙醇胺與卡波姆的質量比值為0.40~0.55；

糠酸莫米松凝膠的制備方法為:（1）稱取處方量卡波姆分散于600g純化水中，充分溶脹3-6h后；加入甘油，攪拌均勻；三乙醇胺加剩余量的純化水稀釋，在攪拌下加入到卡波姆溶液中，邊加邊攪拌，即得透明凝膠基質；（2）將糠酸莫米松、羥苯乙酯混于藥用乙醇中，攪拌使溶解加熱至55~60℃，在攪拌下加入到基質中，繼續攪拌，即得乳白色半透明凝膠劑，包裝。

2.根據權利要求1所述糠酸莫米松凝膠的制備方法,其特征在于：由下述重量配比的原輔料制成：糠酸莫米松1.0g、卡波姆10.0g、三乙醇胺5.0g、藥用乙醇50.0g、甘油150.0g、羥苯乙酯1.0g、加純化水至總重量為1000g；其中糠酸莫米松凝膠pH值為5.5~6.0。

3.一種糠酸莫米松凝膠的制備方法，其特征在于：由下述重量配比的原輔料制成：糠酸莫米松1份、卡波姆8-10份、三乙醇胺4-6份、藥用乙醇50-60份、甘油120-150份、羥苯乙酯0-1.5份，獨活2-5份、卷柏1-3份、側柏葉1-5份、白花蛇舌草1-3份、藥用輔料1-2份、氮酮1-2份，米漿水適量，加純化水至總重量為1000g。

4.根據權利要求3所述的一種糠酸莫米松凝膠的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）稱取處方量卡波姆、甘油使其濕潤，攪拌均勻并調成糊狀，加純化水400份，攪拌，浸泡，放置4-12h使其充分溶脹，攪拌均勻，得空白凝膠基質，即備用A液；

（2）取卷柏、獨活，側柏葉、白花蛇舌草粉碎至60～80目篩，混合，加2-5倍重量的水提取，加0.1～0.5％稀鹽酸，調節pH值為5.6-6.4之間，過濾，提取1-3次，合并濾液，經大孔樹脂吸附后用pH為10～12氨水堿化后，再以乙醇洗脫，洗脫流速為1ml/min-3ml/min，洗脫液濃縮后，冷卻靜置得稠膏沉淀物，并用米漿水調拌成軟泥狀，得物質B；

（3）然后將物質B緩慢加至上述空白凝膠基質備用A液中，攪拌，使物質B均勻分散在備用A液中，最后在充分攪拌的同時加入三乙醇胺，調節pH值使成凝膠狀，放置12-48小時，加入0.05-0.15% wt藥用輔料，1-5wt％的氮酮,得C液；

（4）將糠酸莫米松、羥苯乙酯混于藥用乙醇中，攪拌使溶解加熱至55~60℃，得混合溶液D液，在攪拌下加入到C液中，繼續攪拌，加純化水至1000份，繼續攪拌均勻1小時；即得乳白色半透明凝膠劑，包裝。

5. 根據權利要求4所述的一種糠酸莫米松凝膠的制備方法，其特征在于，步驟（2）改為將獨活、卷柏、側柏葉、白花蛇舌草粉碎至60～80目篩，混合，加入體積百分比為50～70％乙醇水溶液進行回流提取1-3次，然后合并提取液，加入重量比為0.5%-2%硅藻土進行脫色，抽濾至提取液澄清，對提取液減壓濃縮至干，得粗粉，將所得粗粉裝入超臨界萃取釜中，采用CO₂超臨界流體萃取，萃取溫度為30～50℃，萃取壓力10～50Mpa，萃取時間為20～50min，CO₂ 流速為10～25L/h；所獲含萃取物的超臨界CO₂流體，經減壓解析分離出萃取產物，分離溫度32～75℃，分離壓力為5～18Mpa，收集揮發性有效成分和脂溶性有效成分，并用米漿水調拌成軟泥狀，得物質B。

6. 根據權利要求3或5所述的一種糠酸莫米松凝膠的制備方法，其特征在于，所述藥用輔料選自脂肪酸山梨坦、月桂醇硫酸鈉、 脫氧膽酸鈉和普郎尼克F-68中的至少一種。

7.根據權利要求6所述的一種糠酸莫米松凝膠的制備方法，其特征在于，所述藥用輔料選自脂肪酸山梨坦、月桂醇硫酸鈉和普郎尼克F-68混合物，質量配比為2:1：1。

8.根據權利要求3或6或7所述的一種糠酸莫米松凝膠的制備方法，其特征在于，米漿水可為糯米藤加5-6倍重量的水煎煮濃縮制至比重為1.12的溶液。