[發(fā)明專利]一種用于非小細胞肺癌診斷的外周血miRNA標志物

在審

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• 申請日: 2018-11-12
• 公開（公告）號: CN109207599A
• 公開（公告）日: 2019-01-15
• 發(fā)明（設計）人: 鄒瑞陽;蘇丹;程赫;應莉莎;周礪寒
• 申請（專利權）人: 覓瑞（杭州）生物科技有限公司;浙江省腫瘤醫(yī)院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/113
• 代理公司: 杭州知見專利代理有限公司 33295
• 代理人: 趙越劍

1.一種用于非小細胞肺癌診斷的外周血miRNA標志物，其特征在于：所述外周血miRNA標志物包括hsa-miR-1291、hsa-miR-1-3p、hsa-miR-214-3p中至少一種。

2.根據(jù)權利要求1所述的一種用于非小細胞肺癌診斷的外周血miRNA標志物，其特征在于：所述外周血miRNA標志物采用hsa-miR-375、hsa-let-7a-5p中的一種或兩種作為內參基因。

3.根據(jù)權利要求1所述的一種用于非小細胞肺癌診斷的外周血miRNA標志物，其特征在于：所述外周血為血清或血漿。

4.根據(jù)權利要求1所述的一種用于非小細胞肺癌診斷的外周血miRNA標志物，其特征在于：所述外周血miRNA標志物在診斷為非小細胞肺癌患者的外周血中的表達與在對照樣本中的表達相比被上調。

5.根據(jù)權利要求4所述的一種用于非小細胞肺癌診斷的外周血miRNA標志物，其特征在于：所述對照樣本是未患非小細胞肺癌的受試者。

6.根據(jù)權利要求1所述的一種用于非小細胞肺癌診斷的外周血miRNA標志物，其特征在于：所述非小細胞肺癌包括鱗狀細胞肺癌、腺癌肺癌。

7.一種用于非小細胞肺癌診斷的試劑盒，其特征在于：所述試劑盒包含權利要求1所述的外周血miRNA標志物。

8.一種如權利要求1所述的外周血miRNA標志物在制備通過如下方法預測所述受試者發(fā)展或具有非小細胞肺癌可能性的非小細胞肺癌診斷試劑中的用途，其特征在于，所述方法包括：

-檢測從所述受試者獲得的外周血樣品中miRNA的存在；

-測量所述外周血樣品中權利要求1所述的至少一種miRNA的表達水平；

-使用基于先前所測量的miRNA的表達水平的分數(shù)來預測所述受試者發(fā)展或具有非小細胞肺癌的可能性。

9.根據(jù)權利要求8所述的用途，其特征在于：miRNA的表達水平的分數(shù)是使用選自由以下各項組成的組的分類算法計算的：支持向量機算法、邏輯回歸算法、多項邏輯回歸算法、費舍爾氏線性判別算法、二次分類器算法、感知器算法、k-最近鄰算法、人工神經(jīng)網(wǎng)絡算法、隨機森林算法、決策樹算法、樸素貝葉斯算法、自適應貝葉斯網(wǎng)絡算法、以及組合了多種學習算法的集成學習方法。

10.根據(jù)權利要求9所述的用途，其特征在于：使用對照的表達水平預訓練所述分類算法。

11.根據(jù)權利要求10所述的用途，其特征在于：其中所述對照是選自未患非小細胞肺癌對照和非小細胞肺癌患者組成的組的至少一種。

12.根據(jù)權利要求9至11中任一項所述的用途，其特征在于：其中所述分類算法比較所述受試者的表達水平與所述對照的表達水平并且返回數(shù)學分數(shù)，所述數(shù)學分數(shù)鑒定所述受試者屬于對照組中的任一個的可能性。

13.根據(jù)權利要求8至12所述的用途，其特征在于：其中所述miRNA的表達水平是濃度、log(濃度)、Ct/Cq數(shù)、2的Ct/Cq數(shù)次方中的任一種。

14.根據(jù)權利要求8所述的用途，其特征在于：所述非小細胞肺癌包括各階段非小細胞肺癌。

15.根據(jù)權利要求8所述的用途，其特征在于：所述受試者包括且不限于亞洲人、歐洲人、美洲人。