[發明專利]磺酰胺類化合物及其合成方法和應用

在審

• 申請號: 201811335644.0
• 申請日: 2018-11-11
• 公開（公告）號: CN109438296A
• 公開（公告）日: 2019-03-08
• 發明（設計）人: 姜雪峰;王明;范巧玲
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: C07C311/16
• 分類號: C07C311/16;C07C303/36;C07C311/29;C07C323/67;C07C319/20;C07D231/12;C07D207/09
• 代理公司: 上海麥其知識產權代理事務所(普通合伙) 31257
• 代理人: 董紅曼

本發明公開了一種如式(2)所示的磺酰胺類化合物的合成方法，以重氮鹽為反應原料，在無機氮試劑、無機二氧化硫試劑、添加劑、膦試劑的作用下，在60?100℃條件下，在溶劑中反應得到各類磺酰胺類化合物。本發明通過無金屬催化條件下，以無機鹽作為氮原子源和二氧化硫源，一步構建得到磺酰胺類化合物，避免了傳統使用不穩定的酰氯與胺縮合的多步法合成磺酰胺；通過本發明發展的磺酰胺合成方法可以進一步應用于關節炎藥物塞來考昔和精神類藥物舒必利的合成。

技術領域

本發明屬于有機化合物合成及應用技術領域，涉及磺酰胺類化合物及其合成方法和應用。

背景技術

磺酰胺類化合物是一類非常重要的化合物，尤其是在藥物分子中被廣泛應用，如式(B)所示的關節炎藥物塞來考昔(Celecoxib)、式(C)所示的精神類藥物舒必利(Sulpiride)和式(D)所示的抗腫瘤藥物Indisulam。因此，發展高效、環保、步驟經濟性的合成磺酰胺類化合物的方法顯得尤為重要。

傳統合成磺酰胺類化合物的方法主要是通過芳基鹵化物與硫醇(酚)的偶聯，再通過氯化、氧化合成磺酰氯，最后與胺基化合物偶聯制備得到。傳統方法是通過多步反應，并且使用氯氣、氯化氫等刺激性氣體。另一方面，盡管芳基鹵化物或者芳基硼酸，二氧化硫替代物和烷基胺、肼的三組分偶聯已有報道，但是這些方法都是合成二級和三級胺。目前為止，還沒有一步法構建一級的磺酰胺。

發明內容

為了克服了現有技術的上述缺陷，本發明創新性地提出了一種在無過渡金屬催化條件下，一步直接由無機氮試劑、無機二氧化硫試劑的多組分方法高效綠色的構建一級磺酰胺類化合物的方法。本發明的合成方法采用重氮鹽為反應原料，在無機氮試劑、無機二氧化硫試劑、膦試劑和添加劑的作用下，合成磺酰胺類化合物。本發明的合成方法簡單，原料廉價易得，底物普適性廣，產率(51％-92％)較好。

本發明提出了磺酰胺類化合物的合成方法，在溶劑中，以式(1)所示的重氮鹽、無機二氧化硫試劑和無機氮試劑為反應原料，在膦試劑、添加劑的作用下，反應得到如式(2)所示的磺酰胺類化合物。所述反應過程如下反應式(A)所示：

其中，Ar是帶有各種取代基的芳基或芳基雜環。

優選地，Ar基團為C1-C5烷基取代的苯基、苯基、C1-C5烷氧基取代的苯基、鹵素取代的苯基、甲硫基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、甲酸酯基取代的苯基、乙?；〈谋交?、萘基、苯并[c]苯基、聯苯基、甲酸基取代的苯基、4-(5-(對甲苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑)苯基、3-(N-乙基吡咯烷基甲酰胺)-4-甲氧基-苯基。

進一步優選地，Ar基團為4-甲苯基、苯基、4-甲氧基苯基、4-叔丁基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-碘苯基、4-甲硫基苯基、4-三氟甲基苯基、4-甲酸乙酯基苯基、4-乙酰基苯基、2-甲氧基苯基、2-甲苯基、2-氯苯基、3-甲氧基苯基、3-氯苯基、3-甲酸甲酯基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、2,4,6-三甲基苯基、1-萘基、7H-苯并[c]苯基、2-聯苯基、4-聯苯基和4-甲酸基苯基、4-(5-(對甲苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑)苯基、3-(N-乙基吡咯烷基甲酰胺)-4-甲氧基-苯基。

本發明中，所述反應的溫度為60-100℃；優選地，為80℃。

本發明中，所述反應的時間為6-15小時；優選地，為12小時。

本發明中，所述溶劑選自水、乙腈、二氧六環、甲苯、二甲亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等中的一種或多種；優選地，為水和乙腈的混合溶劑。

本發明中，所述無機氮試劑為反應氮源，選自疊氮化鈉、疊氮化鉀等中的一種或多種；優選地，為疊氮化鈉。