[發(fā)明專利]具有高溶解度的布洛芬或其結(jié)構(gòu)類似物經(jīng)皮給藥系統(tǒng)

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811334129.0
• 申請(qǐng)日: 2018-11-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109394735B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-01-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 謝文委;律嵩;何雙江;程楠
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京德默高科醫(yī)藥技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/70
• 分類號(hào): A61K9/70;A61K47/38;A61K47/32;A61K31/192;A61P29/00
• 代理公司: 北京路浩知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君;陳征

本發(fā)明公開(kāi)了一種具有高溶解度的布洛芬或其結(jié)構(gòu)類似物經(jīng)皮給藥系統(tǒng)，包括高分子基質(zhì)層，所述高分子基質(zhì)層含有活性成份、壓敏膠，和調(diào)控活性成份溶解度的化合物即第一高分子HPMCAS和第二高分子化合物；第二高分子化合物包括藥學(xué)上可以接受的脂溶性高分子和/或兩親性高分子。本發(fā)明通過(guò)選擇第一高分子HPMCAS和第二高分子化合物種類、用量和比例，能夠選擇性地調(diào)控布洛芬或其結(jié)構(gòu)類似物在經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中的溶解度、釋放速度和經(jīng)皮擴(kuò)散速度。HPMCAS及第二高分子化合物的共同作用可以保持布洛芬或其結(jié)構(gòu)類似物在高分子基質(zhì)中的溶解狀態(tài)，并能抑制布洛芬或其結(jié)構(gòu)類似物的結(jié)晶，能夠長(zhǎng)期穩(wěn)定保存。本發(fā)明生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)便可控，經(jīng)濟(jì)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于經(jīng)皮給藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種高溶解度布洛芬或其結(jié)構(gòu)類似物的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)。本發(fā)明利用第一高分子HPMCAS和第二高分子化合物選擇性地調(diào)控布洛芬或其類似物在經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中的溶解度、溶出速度及經(jīng)皮擴(kuò)散速度。第一高分子HPMCAS和第二高分子化合物并能抑制布洛芬或其類似物的結(jié)晶，能夠長(zhǎng)期穩(wěn)定保存。

背景技術(shù)

苯丙酸類衍生物是非甾體抗炎藥(NSAID，non-steroidal anti-inflammatorydrug)的一種。其中布洛芬自從1969年在英國(guó)首次上市以來(lái)，由于其良好的安全性和有效性，受到了廣泛的使用，先后在英國(guó)、美國(guó)等多個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)為OTC藥物。其它布洛芬結(jié)構(gòu)類似物，如萘普生、非諾洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、洛索洛芬也先后上市。布洛芬的化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：

布洛芬是白色結(jié)晶，水溶性差，能溶于一般有機(jī)溶劑，屬于BCSII類藥物即具有差的溶解性和好的透過(guò)性。目前廣泛應(yīng)用于用于止痛、退熱和消炎，如治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、退行性關(guān)節(jié)病、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、局部疼痛以及小兒退熱等方面。

布洛芬是目前唯一被世界衛(wèi)生組織WHO和美國(guó)FDA共同推薦用于六個(gè)月以上兒童的退燒藥，是公認(rèn)的兒童首選抗炎藥。布洛芬的半衰期為1.8-2.0小時(shí)，因此每天需要多次服藥。另外，布洛芬本身固有的一些缺陷，比如具有令人不愉快的特殊氣味、對(duì)食道的灼燒感以及明顯的胃腸道刺激性。為了滿足臨床使用的需要，特別是為了滿足兒童退熱的臨床急迫需求，減少用藥次數(shù)，提高患者使用的依從性，需要開(kāi)發(fā)一種可以長(zhǎng)時(shí)間平穩(wěn)給藥的途徑，來(lái)滿足使用方便、快速起效、血藥平穩(wěn)，并期望每日給藥一次。經(jīng)皮給藥是一種理想的滿足布洛芬給藥要求的手段。

現(xiàn)代經(jīng)皮給藥技術(shù)(transdermal drug delivery system，TDDS)主要是指藥物以貼劑形式通過(guò)皮膚或粘膜吸收后在治療局部部位或全身系統(tǒng)發(fā)揮藥學(xué)作用的給藥方式。經(jīng)皮給藥方式具有很多優(yōu)點(diǎn)，如具有舒適、方便、長(zhǎng)效緩釋、無(wú)胃腸刺激和無(wú)首過(guò)效應(yīng)、沒(méi)有侵害性、能夠減少服藥的恐懼感及頻繁服藥的次數(shù)、避免口服吸收帶來(lái)的血藥濃度的波動(dòng)性和更高的安全性。自從1979年首個(gè)東莨菪堿貼劑(Transderm )上市以來(lái)，人們?yōu)榱碎_(kāi)發(fā)更多具有治療效果的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)做了大量的嘗試，到目前為止已有多個(gè)產(chǎn)品成功上市。

根據(jù)貼劑中活性成份和其它輔料的組合方式，貼劑一般可分類為儲(chǔ)庫(kù)型貼劑(reservoir systems)和膠藥混合型貼劑(drug-in-adhesives)。其中膠藥混合型是把活性成份均勻地溶解或分散在由一種或多種高分子材料以及藥學(xué)上可用的其它輔料組成的半固體組合物中，形成均勻的高分子基質(zhì)。如果所用高分子材料本身是壓敏膠，那么高分子材料即起到藥物的載體作用，又起到與貼敷部位皮膚的膠黏作用。

在設(shè)計(jì)膠藥混合型高分子基質(zhì)貼劑時(shí)需要考慮的因素主要有活性成份本身的性質(zhì)及其載藥量，高分子基質(zhì)中每個(gè)組分的物理和化學(xué)性質(zhì)，以及由所有組分形成的高分子基質(zhì)的總體性能，貼劑生產(chǎn)和保存的外部環(huán)境條件，貼劑的使用部位及使用時(shí)間，需要達(dá)到的藥物遞送速度以及治療效果，貼劑的佩戴能力等。