[發明專利]N-疊氮基乙酰-D-甘露糖胺衍生物及其制備方法和在檢測硝基還原酶中的應用

有效

• 申請號: 201811327400.8
• 申請日: 2018-11-08
• 公開（公告）號: CN111153946B
• 公開（公告）日: 2021-08-17
• 發明（設計）人: 楊國強;魯鳳仙;胡睿;王雙青;郭旭東
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所;中國科學院大學
• 主分類號: C07H13/04
• 分類號: C07H13/04;C07H13/12;C07H1/00;G01N21/64
• 代理公司: 北京知元同創知識產權代理事務所(普通合伙) 11535
• 代理人: 劉元霞;黃海麗

本發明涉及一種N?疊氮基乙酰?D?甘露糖胺衍生物及其制備方法和應用。所述化合物的結構如通式(I)所示，其中，R₁選自為O、S、NH、NMe、?CH＝CH?；R₃選自為O、S、NH、NMe；R₂選自為H、F、Cl、Br、I、?OH、?NH₂、C_1?6烷基、C_1?6烷氧基、?CO?C_1?6烷基、?CO?NH?C_1?6烷基、?COOC_1?6烷基、芳基、芳氧基、雜芳基、雜芳氧基、雜環基、雜環氧基；m選自為1?4的整數；A選自式(I)所述化合物與硝基還原酶發生催化還原反應之后可自行消除或裂解的基團；表示a鍵或e鍵。本發明還提供式(I)所示化合物的制備方法和在檢測硝基還原酶中的應用。

技術領域

本發明涉及N-疊氮基乙酰-D-甘露糖胺衍生物及其制備方法和應用，尤其涉及N-疊氮基乙酰-D-甘露糖胺衍生物在檢測硝基還原酶(NTR)中的應用。

背景技術

真核細胞中，多糖參與著細胞膜的構建，在細胞的信息交流、相互作用等方面具有重要作用。然而細胞中的多糖分子結構各異，人們對其進行標記和功能研究存在一定的困難。化學修飾的一些非天然糖類可以通過細胞的糖代謝過程在細胞膜上表達出多糖，從而為多糖功能的研究提供新的方法。無需亞銅離子等催化劑催化的生物正交點擊反應因具有特異性高、反應速度快、生物相容性好等優點正成為一種安全有效的細胞標記和檢測的方法，在癌細胞的標記和納米粒子的體內靶向給藥等方面具有潛在的應用，受到人們的日益關注。

然而，無需催化劑催化的生物正交點擊反應對細胞功能的影響及其對疾病的治療效力還有待進一步的研究，且基于糖代謝過程以及生物正交點擊反應來檢測生物體內化合物的工作還很少被報道，因此對生物正交點擊反應和糖代謝過程的研究對多糖的檢測和標記、癌細胞的識別與治療、藥物釋放、生物分子的檢測等具有重要的意義。硝基還原酶可以將多種外源硝基芳香族化合物中的硝基還原為羥胺或氨基，這種還原過程已被廣泛地應用于藥物的激活和硝基芳香族化合物的生物降解中，也是實現藥物生物治療和體內降解代謝的關鍵步驟。因此，發展檢測硝基還原酶的光學探針，將有助于進一步研究其生物功能。

發明內容

本發明的目的在于提供一種N-疊氮基乙酰-D-甘露糖胺衍生物。

本發明的另一目的在于提供上述N-疊氮基乙酰-D-甘露糖胺衍生物的制備方法。

本發明的又一目的在于提供上述N-疊氮基乙酰-D-甘露糖胺衍生物在檢測硝基還原酶中的應用。

本發明通過如下技術方案實現：

下式(I)所示的N-疊氮基乙酰-D-甘露糖胺衍生物：

其中，R₁選自為O、S、NH、NMe、-CH＝CH-；R₃選自為O、S、NH、NMe；

R₂選自為H、F、Cl、Br、I、-OH、-NH₂、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-CO-C_1-6烷基、-CO-NH-C_1-6烷基、-COOC_1-6烷基、芳基、芳氧基、雜芳基、雜芳氧基、雜環基、雜環氧基；m選自為1-4的整數；A選自式(I)所述化合物與硝基還原酶發生催化還原反應之后可自行消除或裂解的基團；

表示a鍵(直立鍵)或e鍵(平伏鍵)。

優選的，所述R₁選自為O、S、NH、-CH＝CH-。

優選的，所述R₂選自為H、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-NH₂、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基；