[發(fā)明專利]N-疊氮基乙酰-D-甘露糖胺衍生物及其制備方法和在檢測硝基還原酶中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811327400.8
• 申請日: 2018-11-08
• 公開（公告）號: CN111153946B
• 公開（公告）日: 2021-08-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊國強(qiáng);魯鳳仙;胡睿;王雙青;郭旭東
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院化學(xué)研究所;中國科學(xué)院大學(xué)
• 主分類號: C07H13/04
• 分類號: C07H13/04;C07H13/12;C07H1/00;G01N21/64
• 代理公司: 北京知元同創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11535
• 代理人: 劉元霞;黃海麗

1.下式（I）所示的N-疊氮基乙酰-D-甘露糖胺衍生物：

（I）

其中，R₁選自為O、S、NH、NMe、-CH=CH-；R₃選自為O、S、NH、NMe；

R₂選自為H、F、Cl、Br、I、-OH、-NH₂、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基；m選自為1-4的整數(shù)；

表示a鍵或e鍵；

A為式（I）所述化合物與硝基還原酶發(fā)生催化還原反應(yīng)之后可自行消除或裂解的基團(tuán)，所述A選自如下基團(tuán)：

，， ，

，， ，

，， ，

；

其中，X₀獨立選自于O，S，NH，NMe，-CO-； X₁，X₂，X₃，X₄分別選自CH，N；Y和Z分別選自CH₂，O，NH，NMe，S；

在式（I）化合物中，所述X₀與亞甲基相連，另一端與氧相連；

n獨立地選自為0-4的整數(shù)；

R₄-R₆彼此獨立地選自于H、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的衍生物，其特征在于，R₁選自為O、S、-CH=CH-；

R₂選自為H、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基；

R₃選自為O或NH；

m選自為1或2。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的衍生物，其特征在于，所述衍生物選自如下化合物：

，，

，

，

，。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

其中，L選自離去基團(tuán)，所述離去基團(tuán)為鹵素，羥基或巰基；R₁、R₂、R₃、m、A具有權(quán)利要求1-3任一項所述的定義；將化合物（II）與化合物（III）進(jìn)行反應(yīng)，得到式（I）所示的衍生物。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述衍生物的制備方法，其特征在于，化合物（II）與化合物（III）的摩爾比為1:(1~6)。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述衍生物的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)在縛酸劑的存在下進(jìn)行，所述縛酸劑選自有機(jī)堿。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述化合物（II）通過如下方法制備，包括：

其中，R₃、n₂具有權(quán)利要求1-3任一項所述的定義；

將化合物（IV）與四丁基氟化銨反應(yīng)，得到化合物（II）。

8.權(quán)利要求1-3任一項所述衍生物用于檢測硝基還原酶的用途。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于，所述檢測在帶炔基的近紅外熒光染料的存在下進(jìn)行。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其特征在于，所述帶炔基的近紅外熒光染料是既具有二苯基環(huán)辛炔結(jié)構(gòu)又具有近紅外發(fā)光性質(zhì)的染料。

11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其特征在于，所述帶炔基的近紅外熒光染料為花菁素Cy5.5二苯基環(huán)辛炔。

12.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于，所述檢測在體外進(jìn)行，或者用于檢測細(xì)胞中的硝基還原酶。