[發明專利]鹽酸小檗堿與乳酸共晶、其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201811325235.2
• 申請日: 2018-11-08
• 公開（公告）號: CN109400598B
• 公開（公告）日: 2020-11-20
• 發明（設計）人: 劉書妤;盧琪
• 申請（專利權）人: 上海工程技術大學
• 主分類號: C07D455/03
• 分類號: C07D455/03;C07C51/43;C07C59/08;A61K31/4375;A61P1/04;A61P31/04;A61P27/02;A61P27/16;A61P9/06;A61P1/12
• 代理公司: 上海唯智贏專利代理事務所(普通合伙) 31293
• 代理人: 李俊麗

1.鹽酸小檗堿與乳酸共晶，其特征在于，以鹽酸小檗堿為活性藥物成分，以乳酸為前驅體，形成的晶體；為三斜晶系，空間群為P-1，晶胞參數為：α＝70.047(7)°，β＝74.868(7)°，γ＝84.194(7)°，Z＝2；

其中，一分子鹽酸小檗堿、一分子乳酸和一分子水通過鹵鍵、氫鍵形成鹽酸小檗堿與乳酸共晶的基本結構單元，鹽酸小檗堿分子的氯原子分別與乳酸分子的羥基氫原子和水分子的氫原子通過非共價結合，在鹽酸小檗堿分子與乳酸分子間、鹽酸小檗堿分子與水分子間分別形成鹵鍵；乳酸分子中羧基氧原子作為氫鍵供體，水分子中氧原子作為氫鍵受體，在乳酸分子與水分子間形成氫鍵；

PXRD在衍射角2θ為8.43°±0.2、14.82°±0.2、15.26°±0.2、18.86°±0.2、19.99°±0.2、24.93°±0.2、25.71°±0.2、26.33°±0.2處有特征峰；紅外譜圖在1029±5cm^-1、1279±5cm^-1、1585±5cm^-1、1711±5cm^-1、3301±5cm^-1處具有特征峰。

2.權利要求1所述鹽酸小檗堿與乳酸共晶的制備方法，其特征在于，鹽酸小檗堿與乳酸共混研磨析晶；或者鹽酸小檗堿加入乳酸中至過飽和，混懸析晶；或者鹽酸小檗堿與乳酸均達到飽和的混合溶液，混懸析晶；

共混研磨體系中，鹽酸小檗堿與乳酸的摩爾比為1：0.9～3，研磨的溫度為15℃～35℃；

在共混研磨前，向鹽酸小檗堿與乳酸中加入溶劑，鹽酸小檗堿和乳酸的總質量與溶劑的用量比為2～15g/ml，溶劑包括甲醇、乙醇、異丙醇、正丙醇或丙酮；

鹽酸小檗堿與乳酸均達到飽和的混懸析晶體系中，所用溶劑為甲醇；

混懸析晶的方式為攪拌或者超聲，混懸析晶的溫度為15℃～35℃。

3.一種藥物制劑，其特征在于，含有權利要求1所述鹽酸小檗堿與乳酸共晶。