[發(fā)明專利]一種5’‐肌苷酸二鈉和5’‐鳥苷酸二鈉在線濃度檢測(cè)方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811323223.6
• 申請(qǐng)日: 2018-11-08
• 公開（公告）號(hào): CN109520954B
• 公開（公告）日: 2020-04-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 江燕斌;李炳輝;宋陽;孫良杰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華南理工大學(xué)
• 主分類號(hào): G01N21/33
• 分類號(hào): G01N21/33
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 向玉芳

本發(fā)明公開了一種5’?肌苷酸二鈉和5’?鳥苷酸二鈉在線濃度檢測(cè)方法，該方法先獲取標(biāo)定數(shù)據(jù)、確定回歸模型，然后進(jìn)行在線濃度測(cè)量。本發(fā)明回歸模型為和式中c_IMP、c_GMP分別為IMP及GMP溶液濃度，R_i為ATR?UV吸收光譜230～310nm波長范圍的吸光度值，c_EtOH為乙醇濃度，T為溶液溫度，α_i,IMP、β_IMP、γ_IMP、ε_IMP、α_i,GMP、β_GMP、γ_GMP及ε_GMP為關(guān)聯(lián)系數(shù)。本方法實(shí)現(xiàn)了IMP和GMP雙溶質(zhì)體系的在線濃度檢測(cè)，具有適用范圍大、操作簡(jiǎn)單、實(shí)時(shí)等優(yōu)點(diǎn)，適于IMP和GMP結(jié)晶等過程。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種在線濃度檢測(cè)方法，且特別是涉及一種5’‐肌苷酸二鈉和5’‐鳥苷酸二鈉在線濃度檢測(cè)裝置和方法，屬于在線檢測(cè)技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

5’‐肌苷酸二鈉(Disodium 5’‐inosinate，簡(jiǎn)稱IMP)和5’‐鳥苷酸二鈉(Disodium5’‐guanylate，簡(jiǎn)稱GMP)是一種常見核苷酸類化合物，廣泛用于食品、醫(yī)藥等領(lǐng)域。在食品領(lǐng)域是一種重要的食品添加劑，具有很強(qiáng)的增鮮作用和抑制異味作用，與谷氨酸并用具有很強(qiáng)的協(xié)同效應(yīng)，可使增鮮效果增強(qiáng)10～20倍。此外，IMP對(duì)白細(xì)胞和血小板減少癥以及各種急慢性肝臟疾病有一定的輔助療效。兩者往往按照質(zhì)量比1:1混合使用，稱為5’‐呈味核苷酸二鈉(Disodium 5’‐ribonucleotide，簡(jiǎn)稱I+G)。

現(xiàn)有I+G生產(chǎn)方法有兩種：(1)IMP和GMP精品直接簡(jiǎn)單機(jī)械混合；(2)IMP和GMP粗品混合后重結(jié)晶。由于GMP精品制備復(fù)雜，結(jié)晶精制過程容易形成無定形析出，同時(shí)IMP和GMP顆粒機(jī)械性能不同，如果按照簡(jiǎn)單等質(zhì)量比機(jī)械混合，不僅操作上有困難同時(shí)難以得到均勻的混合物產(chǎn)品。而由粗品混合結(jié)晶得到產(chǎn)品為分子層級(jí)的IMP和GMP混晶，具有更好的協(xié)同增鮮效果，因此是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。

中國發(fā)明專利申請(qǐng)CN101619086、CN102718823A、CN1527837、CN1376674、CN105495528A等提及I+G結(jié)晶制備過程均為IMP和GMP混合重結(jié)晶，但是對(duì)于結(jié)晶過程IMP和GMP濃度變化均沒有有效地檢測(cè)。

IMP和GMP生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)IMP和GMP過程中，結(jié)晶工序是生產(chǎn)中最為核心的工序之一。而溶液濃度是結(jié)晶過程最重要的工藝參數(shù)，它直接影響著結(jié)晶產(chǎn)品的質(zhì)量，在結(jié)晶生產(chǎn)中具有很重要的指導(dǎo)意義。因此對(duì)于溶液濃度的測(cè)定和控制也成為了控制結(jié)晶產(chǎn)品的重要手段。

目前，IMP和GMP生產(chǎn)企業(yè)對(duì)IMP和GMP濃度的測(cè)定往往采用人工定時(shí)采樣、離線測(cè)量的方法，但由于采樣時(shí)間間隔較長，人工測(cè)定時(shí)間滯后較大，不能為自動(dòng)控制提供檢測(cè)數(shù)據(jù)，對(duì)指導(dǎo)生產(chǎn)不利。同時(shí)，人工操作帶來的誤差較大，且容易對(duì)整個(gè)結(jié)晶工序造成污染，對(duì)實(shí)際生產(chǎn)不利。因此，實(shí)現(xiàn)對(duì)IMP和GMP濃度的在線實(shí)時(shí)檢測(cè)，對(duì)IMP和GMP企業(yè)提高生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量至關(guān)重要。

現(xiàn)有技術(shù)中，常見的溶液濃度檢測(cè)方法有重量法、密度法、電導(dǎo)率法、折射率法、氣相色譜法、液相色譜法、ATR‐UV光譜法、ATR‐FTIR光譜法等。重量法、密度法、電導(dǎo)率法、折射率法、氣相色譜法和液相色譜法等操作復(fù)雜、需要樣品預(yù)處理、檢測(cè)精度低、應(yīng)用過程受體系中顆粒氣泡等影響較大，因此限制了其在結(jié)晶過程濃度在線測(cè)量的應(yīng)用。ATR‐UV光譜法、ATR‐FTIR光譜法等相對(duì)操作簡(jiǎn)單、檢測(cè)精度高、檢測(cè)耗時(shí)短、支持原位在線檢測(cè)，但是需對(duì)較強(qiáng)的專業(yè)知識(shí)進(jìn)行前期校正建模處理。