[發(fā)明專利]基于H2-18抗體偶聯(lián)藥物鹽酸阿霉素的ADC及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811318279.2
• 申請(qǐng)日: 2018-11-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109432438A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-03-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 梁蓓蓓;李威;代獻(xiàn)花;李博華;黃鋼;汪超
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海健康醫(yī)學(xué)院
• 主分類號(hào): A61K47/68
• 分類號(hào): A61K47/68;A61K31/704;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 陸惠中;王永偉

1.一種抗體偶聯(lián)藥物，其特征在于，所述抗體和藥物通過(guò)交聯(lián)劑連接。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體偶聯(lián)藥物，其特征在于，所述抗體是H2-18。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗體偶聯(lián)藥物，其特征在于，所述抗體H2-18是經(jīng)巰基化的抗體。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗體偶聯(lián)藥物，其特征在于，所述抗體H2-18的輕鏈序列如SEQID NO.1所示，所述抗體H2-18的重鏈序列如SEQ ID NO.2所示。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體偶聯(lián)藥物，其特征在于，所述藥物選自鹽酸阿霉素、阿霉素或紫杉醇。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗體偶聯(lián)藥物，其特征在于，所述交聯(lián)劑帶有雙硫鍵。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的抗體偶聯(lián)藥物，其特征在于，所述交聯(lián)劑為硫酸琥珀酰亞氨基丙酸脂。

8.一種制備權(quán)利要求書(shū)1-7中任一項(xiàng)所述的抗體偶聯(lián)藥物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

步驟一：將抗體用2-亞胺四氫噻吩(2-IT)進(jìn)行巰基化，得到巰基化的抗體；

步驟二：將藥物與交聯(lián)劑反應(yīng)，得到帶有雙硫鍵的藥物；

步驟三：將所述巰基化的抗體與所述帶有雙硫鍵的藥物反應(yīng)，得到抗體偶聯(lián)藥物。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，在步驟一中，所述抗體與2-亞胺四氫噻吩的濃度比為2～5mg/mL，所述每個(gè)抗體巰基化后結(jié)合6-7個(gè)巰基。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，在步驟二中，所述藥物與交聯(lián)劑的摩爾比為1：1。

11.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的抗體偶聯(lián)藥物。

12.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的抗體偶聯(lián)藥物在制備用于抑制胃癌細(xì)胞N87生長(zhǎng)的藥物中的應(yīng)用。

13.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的抗體偶聯(lián)藥物在制備用于治療與HER2相關(guān)的疾病的藥物中的應(yīng)用。