[發明專利]2-Fluoro-L-ristosamine化合物及其合成方法和應用

有效

• 申請號: 201811317420.7
• 申請日: 2018-11-07
• 公開（公告）號: CN109503681B
• 公開（公告）日: 2023-04-11
• 發明（設計）人: 胡祥國;高玉;彭山青
• 申請（專利權）人: 江西師范大學
• 主分類號: C07H13/12
• 分類號: C07H13/12;C07H1/00;A61P35/02
• 代理公司: 南昌華成聯合知識產權代理事務所(普通合伙) 36126
• 代理人: 張建新

本發明涉及2?Fluoro?L?ristosamine的不對稱合成方法。其中，2?Fluoro?L?ristosamine化合物定義與權利要求書相同。不對稱方法包括步驟如下：以簡單的3?丁炔?2?醇和3?溴丙烯為原料，經過偶聯、還原、Sharpless環氧化等步驟得關鍵中間體((S)?1?((2R,3R)?3?allyloxiran?2?yl)ethan?1?ol)，以該中間體為基礎，對三元環氧開環，2,2?二甲氧基丙烷雙羥基保護，臭氧對末端雙鍵氧化，得到重要中間體醛類化合物，對該醛的α位進行氟代得到氟代醛，進一步酸化脫保護可成2?Fluoro?L?ristosamine。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及2-Fluoro-L-ristosamine的不對稱合成。本發明還涉及所述2-Fluoro-L-ristosamine醫學檢驗、藥物化學等行業的用途。

背景技術

2,6-二脫氧糖是一類重要的單糖類化合物，一直是糖化學學者研究熱點。2,6-二脫氧糖廣泛的存在于植物與微生物的次級代謝物中，并具有一系列的重要的生理活性。去氧糖在細胞粘附力，細胞間相互作用，免疫應答，靶向識別等生物過程中發揮關鍵作用。如具有抗菌活性的萬古霉素(vancomycin)、抗腫瘤活性的道諾霉素(Daunomycin)、apoptolidin?A、Olivomycin?A等，它們的結構單元中均含有2,6-二脫氧糖，2,6-二脫氧糖的存在是藥物分子發揮生物活性的重要關鍵因素。[The?role?of?carbohydrates?inbiologically?active?natural?products.Nat?Prod?Rep1997,14:99-110；Deoxsugars:occurrences,genetics,and?mechanisms?of?biosynthesis.In?Comprehensive?NaturalProducts?Chemistry,Vol?3.Edited?by?Barton?D,Nakanishi?K,Meth-CohnO.Amsterdam:Elsevier；1999:311-365]

近年來，隨著氟化學研究的不斷發展，對藥物分子進行氟代已成為現代藥物化學常用的修飾手段。氟原子作為藥物化學中是經典的氫原子的電子等排體(isostere)，氟原子半徑非常小而電負性在所有的元素中最強(X≈4)，所形成的C-F鍵高度極化，這種高度極化的C-F鍵能與鄰位的基團或者孤對電子發生多種相互作用從而影響分子的生物活性。氟原子的引入能夠調節分子的PH值，改變其脂水分配系數，同時能夠提高藥物的生物利用度與代謝穩定性.[Purser,S.；Moore,P.R.；Swallow,S.；Gouverneur,V.Chem?Soc?Rev?2008,37,320-330；Hunter,L.,Beilstein?J?Org?Chem2010,6；O'Hagan,D.Chem?Soc?Rev2008,37,308-319；Deoxsugars:occurrences,genetics,and?mechanisms?of?biosynthesis.In?Comprehensive?Natural?Products?Chemistry,Vol?3.Edited?by?Barton?D,Nakanishi?K,Meth-Cohn?O.Amsterdam:Elsevier；1999:311-365]