[發明專利]2-Fluoro-L-ristosamine化合物及其合成方法和應用

有效

• 申請號: 201811317420.7
• 申請日: 2018-11-07
• 公開（公告）號: CN109503681B
• 公開（公告）日: 2023-04-11
• 發明（設計）人: 胡祥國;高玉;彭山青
• 申請（專利權）人: 江西師范大學
• 主分類號: C07H13/12
• 分類號: C07H13/12;C07H1/00;A61P35/02
• 代理公司: 南昌華成聯合知識產權代理事務所(普通合伙) 36126
• 代理人: 張建新

1.2-Fluoro-L-ristosamine化合物的制備方法，所述的2-Fluoro-L-ristosamine化合物具有如式（I）所示的結構：

；

其特征在于，包括以下步驟：

（1）在堿性條件下，使3-丁炔-2-醇與3-鹵代丙烯進行偶聯反應，得到結構如式（II）所示的化合物；

（2）使結構如式（II）所示的化合物進行還原反應，得到結構如式（III）所示的化合物；

（3）使結構如式（III）所示的化合物進行sharpless環氧化反應，得到結構如式（IV）所示的化合物；

（4）使結構如式（IV）所示的化合物進行開環反應，生成結構如式（V）所示的化合物；

（5）使結構如式（V）所示的化合物進行疊氮還原反應，得到結構如式（VI）所示的化合物；

（6）使結構如式（VI）所示的化合物進行氧化反應，得到結構如式（VII）所示的化合物；

（7）使結構如式（VII）所示的化合物進行醛基α位氟代反應，得到結構如式（VIII）所示的化合物；

（8）使結構如式（VIII）所示的化合物脫除羥基保護，得到結構如式（IX）所示的化合物；

（9）使結構如式（IX）所示的化合物酸化成環，再與乙酸酐（Ac₂O）進行反應，即得到2-Fluoro-L-ristosamine化合物；

；

式中，—OH取代基為R構型或者S構型；

在步驟（7）中，使用(R)-2-[雙(4-三氟甲基)(三甲基硅氧基甲基)]四氫吡咯或者(S)-2-[雙(4-三氟甲基)(三甲基硅氧基甲基)]四氫吡咯與結構如式（VII）所示的化合物進行反應，并且加入NFSI。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟（1）中，3-鹵代丙烯是3-溴丙烯。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟（3）的sharpless環氧化反應中，以D-酒石酸環己酯、D-酒石酸二異丙酯、D-酒石酸環十二酯中的一種與結構如式（III）所示的化合物進行反應，其反應時間為3-5天。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟（5）中，使用2,2-二甲氧基丙烷或苯甲醛二甲縮醛對結構如式（V）所示的化合物進行雙羥基保護，使用CbzCl將結構如式（V）所示的化合物疊氮還原。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟（6）中，使用臭氧氧化結構如式（VI）所示的化合物。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟（9）中，使用DCM:1N?HCl的混合溶劑、乙腈:1N?HCl的混合溶劑、或甲醇:1N?HCl的混合溶劑使結構如式（IX）所示的化合物酸化成環。