[發明專利]兩種新生物堿及其制備方法和在制備抗MRSA的抗菌劑中的應用

有效

• 申請號: 201811308265.2
• 申請日: 2018-11-05
• 公開（公告）號: CN109553565B
• 公開（公告）日: 2022-04-05
• 發明（設計）人: 譚建文;谷文祥;董麗梅;徐巧林
• 申請（專利權）人: 華南農業大學
• 主分類號: C07D207/38
• 分類號: C07D207/38;C07D405/04;A61P31/04;A61K31/4025;A61K31/4015
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司 44001
• 代理人: 劉明星;朱聰聰

本發明提供兩種新生物堿及其制備方法和在制備抗MRSA的抗菌劑中的應用。抗MRSA活性試驗表明，Myoporumine A和Myoporumine B對MRSA均具有強效的接近于陽性對照品萬古霉素的抑制作用，因此可發展用于制備有效、安全的抗MRSA抗菌劑或新的抗MRSA藥物。本發明為研制新的抗MRSA抗菌劑和抗MRSA藥物提供先導化合物，對于推進Myoporumine A和Myoporumine B和植物苦檻藍的更高價值利用具有重要意義。本發明所述的新生物堿化合物Myoporumine A（1）和Myoporumine B（2）的結構式如下式（Ⅰ）所示。式（Ⅰ）。

技術領域：

本發明屬于抗菌防腐和醫藥技術領域，具體涉及兩種新生物堿化合物Myoporumine A(1)和Myoporumine B(2)，以及它們的制備方法和它們用于制備抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(即抗MRSA)的抗菌劑和抗菌藥物中的用途。

背景技術：

抗生素類藥物的長期不當使用，使得很多人體病原菌正不斷增強和積累著耐藥性，進而致使產生了對現有諸多抗生素具有明顯耐藥性的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)等強致病性的現有抗生素難治療的‘超級細菌’。耐藥菌MRSA的感染正在全球范圍內嚴重威脅著人類健康，MRSA能導致人類包括皮膚和軟組織感染、敗血癥、心內膜炎、肺炎、腸炎、腦膜炎、骨髓炎以及中毒性休克綜合征等很多難治的疾病。自從1961年英國科學家Jevons首次發現MRSA以來，全世界MRSA的感染率從1980年代中期的1％-5％迅速上升到今天的60％-70％。目前MRSA感染已超過乙型肝炎和艾滋病，位居世界三大最難治性傳染病之首。然而當前臨床上僅有萬古霉素等少數幾種抗生素可用于對MRSA感染的治療，但萬古霉素等少數幾種具抗MRSA作用的臨床抗生素藥物正呈現殺菌活性緩慢、組織滲透率低以及MRSA對其耐藥性不斷增加等一系列問題。因而現實迫切需要研制和開發新型有效的抗MRSA抗菌劑和抗菌藥物，以應對日益嚴峻的MRSA感染類疾病的爆發和治療。

發明內容：

本發明的目的是提供兩種新生物堿類化合物Myoporumine A和Myoporumine B，并提供其制備方法，以及提供其在制備抗MRSA抗菌劑或抗菌藥物中的應用。

本發明所述的兩種新生物堿類化合物Myoporumine A(化合物1)和Myoporumine B(化合物2)，其結構如式(Ⅰ)表示：

本發明所述的新生物堿類化合物Myoporumine A和Myoporumine B由本發明人首次自苦檻藍(Myoporum bontioides)植物材料中分離獲得，可以是苦檻藍植物的各個組織部位，具體部位可以是根、莖、枝、葉。材料可以是干品或鮮品，優選植物枝葉的干品。

本發明提供的兩種新生物堿類化合物Myoporumine A和Myoporumine B，經體外藥理實驗證實，其對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)具有顯著的抑制作用，其對實驗所用MRSA菌株的抑制作用跟陽性對照品萬古霉素接近，因此可用于制備新型的抗MRSA抗菌劑或抗MRSA藥物，應用潛質廣泛。本發明提供的新生物堿化合物Myoporumine A和MyoporumineB能強效抑制的MRSA菌株包括但不限于以下實例中例舉的菌株。

本發明的兩種新生物堿類化合物Myoporumine A和Myoporumine B可與藥學上常用輔料或載體結合，制備得到具有抗MRSA活性的可用于抑制MRSA細菌侵染以及防治MRSA感染相關疾病的藥物或藥物組合物。該藥物或藥物組合物可以采用可濕性粉劑、片劑、顆粒劑、膠囊、口服液、滴丸、注射劑、氣霧劑等劑型；還可采用現代制藥界所公知的控釋或緩釋劑型或納米制劑。

因此，本發明還提供了一種抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的抗菌劑或抗菌藥物，它包括上述生物堿化合物Myoporumine A和/或Myoporumine B、或其藥用鹽作為活性成分。