[發明專利]一種阿昔莫司的制備方法在審
| 申請號： | 201811306786.4 | 申請日： | 2018-11-04 |
| 公開（公告）號： | CN109438369A | 公開（公告）日： | 2019-03-08 |
| 發明（設計）人： | 提文利;褚延軍 | 申請（專利權）人： | 魯南制藥集團股份有限公司 |
| 主分類號： | C07D241/24 | 分類號： | C07D241/24 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 276005 *** | 國省代碼： | 山東;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 制備 阿昔莫司 堿性條件 氧化反應 一鍋法 收率 工藝操作 甲基吡嗪 起始原料 醫藥合成 過氧化 羧酸 | ||
1.一種阿昔莫司的制備方法，其特征在于，包含以下步驟：
將5-甲基吡嗪-2-羧酸加到純化水中，以鎢酸鈉為催化劑，在堿性條件下，用雙氧水氧化，然后用酸調至酸性，析晶、過濾得阿昔莫司。
2.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于，該方法的具體步驟為：
(1)將5-甲基吡嗪-2-羧酸加入到純化水中，加入鎢酸鈉，攪拌升溫，然后用固體堿調節體系pH至堿性，加入雙氧水，保溫攪拌反應；
(2)反應結束向體系中滴加酸調節體系調pH至酸性，升溫攪拌至固體全部溶解，然后降溫后保溫析晶；將反應液抽濾，所得固體干燥后即得阿昔莫司。
3.根據權利要求2所述制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中5-甲基吡嗪-2-羧酸與純化水的質量體積比為1∶1～3，優選1∶2，其中質量以g計，體積以ml計。
4.根據權利要求2所述制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中5-甲基吡嗪-2-羧酸與鎢酸鈉、雙氧水的摩爾比為1∶0.01～0.1∶1～3，優選1∶0.048∶1.5。
5.根據權利要求2所述制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中固體堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉和碳酸鉀的一種或幾種。
6.根據權利要求2所述制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中調節pH至堿性，所述pH為8～10，優選pH為9。
7.根據權利要求2-6任一所述制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中攪拌升溫的溫度為40～50℃，保溫攪拌時間為9～15h。
8.根據權利要求2-6任一所述制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中的酸選自濃鹽酸、濃硫酸、濃硝酸、高氯酸的一種。
9.根據權利要求2-6任一所述制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中調節pH至酸性，所述pH為1～3，優選pH為2。
10.根據權利要求2-6任一所述制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中降溫至0～10℃，保溫時間為2～6h。
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