[發明專利]一種2，3-二氨基丙酸甲酯的制備方法

有效

• 申請號: 201811299315.5
• 申請日: 2018-11-02
• 公開（公告）號: CN109251150B
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發明（設計）人: 黃宇;王英;樊艷茹
• 申請（專利權）人: 寧夏醫科大學
• 主分類號: C07C227/18
• 分類號: C07C227/18;C07C229/26
• 代理公司: 北京盛詢知識產權代理有限公司 11901
• 代理人: 張海青

1.一種2，3-二氨基丙酸甲酯的制備方法，其特征在于，其以絲氨酸為原料，在甲醇中用氯化亞砜做催化劑制備絲氨酸甲酯，再與三苯基氯甲烷反應生成中間產物1，引入Trt基團，中間產物1以無水四氫呋喃為溶劑，在三苯基膦和DIAD的催化下，與鄰苯二甲酰亞胺反應生成中間產物2，引入Pht基團，中間產物2在80wt％水合肼無水乙醇中脫去Pht基團生成中間產物3，最后中間產物3在鹽酸乙醇中脫去Trt基團得到最終產物4；

所述絲氨酸甲酯的制備方法如下：

將二氯亞砜緩慢加入甲醇中，冰水浴攪拌后反應1-1.5h，制得二氯亞砜-甲醇反應液；在二氯亞砜-甲醇中加入絲氨酸，攪拌，加熱回流1.5-2h，除去溶劑；用乙醚重結晶即得白色固體絲氨酸甲酯；

所述中間產物1的制備方法如下：

將絲氨酸甲酯溶于二氯甲烷中，加入DMF，室溫下加入三苯基氯甲烷，回流1-1.5h，冷卻至室溫；把三乙胺溶于二氯甲烷滴加入反應體系中，滴加完畢回流45-60min，冷卻至0℃；加入甲醇和三乙胺，間隔15min以上分兩次加入三甲基氯硅烷，攪拌過夜；次日加入甲醇和三乙胺，攪拌15-20min，除溶劑，將殘渣溶于乙酸乙酯中，倒入分液漏斗中，用檸檬酸稀溶液清洗后再水洗，再用飽和氯化鈉溶液洗1次，有機層用無水硫酸鈉干燥，濃縮有機層，柱層析分離得到白色固體，即為中間產物1；

所述中間產物2的制備方法如下：

將中間產物1、鄰苯二甲酰亞胺和三苯基膦溶于無水四氫呋喃中，氮氣保護，冰水浴攪拌，把DIAD溶于無水四氫呋喃置于恒壓滴液漏斗中緩慢滴加入反應體系，滴加完畢恢復室溫，反應過夜；次日濃縮反應液，柱層析分離得到白色固體。

2.根據權利要求1所述的一種2，3-二氨基丙酸甲酯的制備方法，其特征在于，所述檸檬酸稀溶液為濃度為5wt％的檸檬酸水溶液。

3.根據權利要求1所述的一種2，3-二氨基丙酸甲酯的制備方法，其特征在于，所述柱層析選用的洗脫劑為，按體積比計，石油醚：乙酸乙酯＝5:1。

4.根據權利要求1所述的一種2，3-二氨基丙酸甲酯的制備方法，其特征在于，所述中間產物3的制備方法如下：

將化合物2懸浮于無水乙醇中，加入80wt％水合肼，室溫攪拌，反應過夜；次日抽濾，旋干濾液，加入二氯甲烷溶解殘渣，倒入分液漏斗中，用水洗2次，飽和氯化鈉溶液洗1次，有機層用無水硫酸鈉干燥，柱層析分離得到白色固體即為中間產物3。

5.根據權利要求4所述的一種2，3-二氨基丙酸甲酯的制備方法，其特征在于，所述柱層析選用的洗脫劑為，按體積比計，乙酸乙酯：甲醇＝20:1。

6.根據權利要求4所述的一種2，3-二氨基丙酸甲酯的制備方法，其特征在于，所述終產物4的制備方法如下：

將化合物3溶于鹽酸乙醇中，室溫攪拌均勻，濃縮反應液，吸取濃縮液至EP管中，離心10min，棄去上清液,加入二氯甲烷搖蕩，離心5min，棄去上清液，重復3次，最后沉淀真空干燥，得到白色固體，即為終產物4。